| 研究課題/領域番号 |
21H03090
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
三輪 高喜 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20229909)
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| 研究分担者 |
加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729)
志賀 英明 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (80436823)
中村 有加里 金沢医科大学, 医学部, 助教 (80769117)
石倉 友子 金沢医科大学, 医学部, 助教 (90769118)
熊井 理美 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10808091)
山田 健太郎 金沢医科大学, 医学部, 助教 (60722642)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
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| キーワード | 嗅覚障害 / アルツハイマー病 / 嗅神経再生 / 嗅覚トレーニング / 嗅覚刺激 / 認知症 / 再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
におい刺激が嗅神経を含めた嗅覚系の再生に影響を及ぼすとともに、嗅覚が人の認知機能と深く関わっていることが知られている。本研究では、におい刺激が嗅覚機能ならびに認知機能にどのように影響を及ぼすかを検証するため、動物ならびに嗅覚障害、認知障害患者を対象に以下の研究を行う。
1.嗅覚障害モデルマウスの嗅覚回復に対する嗅覚刺激の効果とその作用機序を解明する。
2.無嗅覚が認知機能に及ぼす影響をアルツハイマー病マウスを用いて検証する。
3.におい刺激による認知機能低下の予防、改善効果を検証する。
4.嗅覚障害患者、認知障害患者に対する嗅覚刺激療法によるそれぞれの機能回復効果を検証する。
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| 研究実績の概要 |
動物実験においては、アルツハイマー病（AD）モデルマウスと野生型の２遺伝型マウスに対して、嗅球除去による認知行動、不安様行動への影響の観察を行った。嗅球除去により嗅覚機能が喪失したことは、キツネ尿抽出物の派生化合物である２ＭＴを使い、高架十字迷路様の長方形のオープンフィールドを使ってマウス行動を解析したところ、除嗅球による忌避行動の減弱が観察できた。モリス水迷路試験と新規物体識別試験により認知機能を観察したところ、嗅球除去により野生型マウスでは認知機能の低下が見られたが、ADモデルマウスでは、嗅球除去群と模擬手術群との間に有意な認知機能の差を認めなかった。ADモデルマウスでは元々、認知機能が低下しているため差が出なかったものと思われる。また、ＡＤモデルおよび野生型マウスにおいて嗅球除去を施すことによって、不安様行動が出現し、その再現性も確認できた。
人を用いた研究では、嗅覚外来を受診する嗅覚障害患者のうち、高齢者で原因不明の嗅覚障害患者に対して嗅覚検査とともに、MRIによる嗅内野、海馬、扁桃体の萎縮の有無を、アルツハイマー病早期診断用解析ソフトVSRADを用いて測定するとともに、嗅球の体積も測定した。VSRADで関心領域の萎縮を示す例では、認知症センターに受診していただき、認知機能の測定ならびに診察を受けていただいた。その結果、嗅覚障害患者のうち、少数ではあるが関心領域の萎縮を認める症例が存在し、その一部に認知症を疑う症例が存在することが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
動物実験は当初の予定通り順調に進行している。人に対する研究は、アルツハイマー病患者に対する研究がまだ十分に行われておらず、今後進展を図りたい。
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| 今後の研究の推進方策 |
動物実験については、行動実験の簡便化と精度の向上を図りたい。また、扁桃体、海馬等の組織学的検討により、アミロイド沈着などADに特異的な変化の観察を行い、嗅球除去による同部への影響を観察する。
人を用いた研究では、AD患者、MCI患者を対象として同様の研究を行うとともに、既にデータが得られている嗅覚障害患者のその後の変化を確認する。また、嗅覚刺激による嗅覚機能、認知機能の変化も観察する。さらに新たに購入した新規におい提示装置を用いて高齢者の嗅覚機能測定を行う。
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