| 研究課題/領域番号 |
21H03096
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
坪田 一男 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (40163878)
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| 研究分担者 |
栗原 俊英 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50365342)
鳥居 秀成 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50445326)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2021年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
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| キーワード | 近視 / 非視覚オプシン / 眼軸長 / OPN5 / バイオレットライト / 非視覚型オプシン / 脈絡膜 / 非視覚系オプシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近視はアジア圏において急速に増加し、近年の日本の小・中学校においても近視有病率は7-9割であることが報告されているが、その発症・進行における分子機序は明らかではない。
ヒヨコ・マウス・ヒトを対象とした研究でバイオレットライト(VL)に近視進行抑制効果があることを見出した先行研究の結果から近視進行を抑制する治療法開発に繋がる可能性があり重要な知見として注目されている。しかしながら、VLによる近視抑制作用の分子メカニズムは依然として完全に解明されていない。本研究では、「VLは網膜に存在する非視覚オプシンを刺激することによって脈絡膜肥厚を促し、近視進行を抑制する」の仮説を検証していく。
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| 研究実績の概要 |
我々は、バイオレットライト照射が近視の進行抑制に働くという疫学研究データから、360nmから400nmの波長の光に吸収ピークをもつ非視覚型オプシンOPN5が関与していると仮定し、検証を行なった。最近、我々の研究室は「レンズ誘導型近視(LIM: Lens-induced myopia)」、すなわち、マウスに-30Dレンズを装着することにより効率的に近視を誘導する方法を開発した。この方法を行なって近視を誘導すると同時に、1日3時間バイオレットライトを照射したところ、近視誘導が抑制されることが示された。さらに、同様の実験をOPN5ノックアウトマウスを用いて行ったところ、バイオレットライト照射による近視誘導の抑制効果が解除されたことから、この現象にはOPN5が関与していることが示唆された。また、近視の進行を抑制する薬剤や食品の探索も行なった。マウスにおいてLIMをこなった際、発現が認められるEGR-1遺伝子の発現を促進するイチョウエキス、ヒトにおいて摂取することにより近視抑制に効果があることが報告されているラクトフェリン、点眼により眼内の血行を促進し緑内障の治療薬として認可されているアルファ１-アドレナリンブロッカーであるブナゾシンなどについて、LIMと同時に摂取、投与を行う実験を行なった。その結果、上記３つの物質について、近視誘導に対する抑制効果が存在することを見出した。今後、これらの物質について社会実装を目指すとともに、OPN5をターゲットとした薬剤探索を進めていきたいと考えている。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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