| 研究課題/領域番号 |
21H03104
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
塚崎 雅之 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (20829527)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
|
|---|
| キーワード | 骨免疫学 / 骨代謝学 / 骨代謝 / 骨免疫 / 破骨細胞 / 骨膜 / 骨芽細胞 / 骨格幹細胞 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
骨は運動器であるだけでなく、ミネラル代謝調節や造血といった多様な機能を併せ持つ組織である。骨組織の恒常性は、破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成のバランスによって厳密に維持されている。
骨形成と骨吸収のバランス破綻は、歯周病や関節リウマチ、骨粗鬆症、がん骨転移など多くの病態に深く関与する。しかしながら、骨組織の発生とその恒常性維持機構に関しては未だ不明な点が多く残されている。本課題では、①幹細胞クロストークによる骨形成制御機構の解明 ②破骨細胞の多段階的運命決定プロセスの全容解明 の２つのプロジェクトを推進することで、骨の発生・維持・破壊を司る新規メカニズムの解明を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
骨組織の恒常性は、骨吸収と骨形成のバランスによって厳密に維持されており、そのバランス破綻は様々な骨疾患の病態に深く関与する。本課題では、骨形成を担う骨格幹細胞の新たな機能の解明（Nature Com 2022）、骨吸収を担う破骨細胞の分化過程の解明と新規制御因子の同定（Nature Metab 2020）、破骨細胞支持細胞におけるRANKL発現制御機構の解明（Nature Immunol 2022, Bone Res 2023, IJOS 2024）をつうじて、骨組織の生理と病理を司る新たな細胞分子メカニズムを見出した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、骨膜の幹細胞が骨成長に寄与することが明らかとなり、骨膜が低身長症を含む様々な骨疾患の治療標的となりうる可能性が示唆された。さらに、破骨細胞分化経路の1細胞レベルでの解明、破骨細胞の新規制御因子の同定、破骨細胞支持細胞におけるRANKL発現機構の解明により、破骨細胞が関与するあらゆる骨吸収性疾患（骨粗鬆症、歯周病、関節リウマチなど）に対する新たな予防・治療法開発へ向けた基盤が構築された。
|
