| 研究課題/領域番号 |
21H03107
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
宿南 知佐 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (60303905)
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| 研究分担者 |
隅山 健太 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (00370114)
樋口 真之輔 神戸大学, 附属学校部, 附属中等教育学校教諭 (20847131)
吉本 由紀 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40735304)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | 腱・靱帯 / Scleraxis / エンハンサー / 遺伝子改変動物 / Sox9 / enChIP / enChIP法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、Transgenicマウス胚と培養細胞を用いたレポーターアッセイ、ゲノム編集技術を応用したengineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation(enChIP)法、独自に作成した遺伝子改変マウスを用いた細胞系譜と表現型の解析、免疫染色と次世代シーケンスを組み合わせた新たなOmics技術であるChromatin Integration Labeling sequencing(ChIL Seq)法などを組み合わせて、分子レベルでScxを基軸とする生命現象を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、トランスジェニックマウス胚を用いたレポーターアッセイによって、Scxの腱・靱帯特異的転写制御を担うエンハンサー領域を遺伝子の下流に同定した。ScxCre knock-inマウスと交配したRosaTomatoマウスを用いた系譜解析では、腱・靱帯だけでなく、成長板、一次海綿骨、皮質骨などにもScxを発現する細胞集団が存在することを見出し、Scx欠失マウスやSox9発現領域でScxを欠失したマウスではアキレス腱付着部の形成不全や骨量が著明に減少することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
筋骨格システムは、basic helix-loop-helix型の転写因子であるScleraxis(Scx)が発現する腱・靱帯によって統合されている。本研究では、Scx遺伝子の時空間的発現制御に関わるエンハンサーを同定し、筋骨格システムにおいてこれらの遺伝子を発現する細胞系譜を明らかにした。また、Scx欠失マウスの解析によってScxの個体レベルでの機能を解析した。得られた研究成果は、筋・骨コンポーネントの連結の要となる腱・靱帯で発現するScxを基軸とする生命現象の統合的理解を深め、損傷すると修復が困難な腱・靱帯の再生技術の基盤を構築することに寄与すると期待される。
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