| 研究課題/領域番号 |
21H03144
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
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| 研究分担者 |
土生 学 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (00360058)
Addison William 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (40845046)
佐藤 毅 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (60406494)
矢田 直美 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (60468022)
細見 周平 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60554938)
永野 健一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (60834348)
中平 光彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10253353)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
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| キーワード | 舌筋 / 舌がん / 口腔扁平上皮がん / リンパ節転移 / 筋再生 / 舌筋再生 / シングルセルRNA-seq / 扁平上皮がん / DKK-1 / 骨格筋 / 骨 / 炎症 / がん筋層浸潤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
舌がんは粘膜下の筋層に浸潤すると予後が悪い．そのためがん細胞の筋層浸潤の制御は重要な課題であるが，そのメカニズム，特に宿主側の筋と浸潤するがん細胞との関連（がん・骨格筋連関）には不明な点が多い．本研究では，舌扁平上皮がんの新規バイオマーカーと新規治療法の確立を最終ゴールとし，実際の口腔扁平上皮がん、咽喉頭扁平上皮がん、食道扁平上皮がん患者の検体から、筋層浸潤のリスクファクターを同定する. さらに培養細胞とマウスを用いた実験から扁平上皮がんの筋層浸潤メカニズムの解明を試みる．
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| 研究成果の概要 |
舌がんの筋層浸潤は予後を悪化させるため、そのメカニズム解明と制御が重要です。われわれは、がん細胞が浸潤時に舌筋が壊れ再生が起こることに着目しました。まず、舌筋の再生過程を理解するため、純度の高い舌骨格筋幹細胞を単離する手法を確立しました。また、CTX注射で誘導した舌筋と前脛骨筋の再生過程を比較し、ホメオボックス遺伝子の発現パターンに違いがあることなどを見出しました。さらに、現在は若齢マウスと高齢マウスの舌筋の治癒過程を単一細胞RNA-seqと組織学的解析で比較しました。舌扁平上皮癌患者の臨床検体を用いた研究から、DKK1とCKAP4の発現がリンパ節転移の予測因子となる可能性が示唆されました。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
宿主側の要因はがん治療に対する反応性や予後に確実に関連するにもかかわらず，現状では宿主要因に着目したエビデンスのレベルの高い研究は少なかった．今回われわれは舌扁平上皮がんにおいて，がんの浸潤する際に，宿主側の舌筋が破壊し，舌筋の再生機転に入ることを突き止めた．さらに，今後の研究から，舌扁平上皮がん組織におけるDKK1タンパク質とCKAP4タンパク質のダブルポジティブが，リンパ節転移の予測因子となることが決定できれば，口腔がん医療に対する貢献は計り知れない．
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