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細胞老化制御に基づく組織再生リハビリテーション:セノリハビリテーションの基盤創成

研究課題

研究課題/領域番号 21H03293
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

齋藤 悠城  札幌医科大学, 医学部, 講師 (40758702)

研究分担者 齋藤 貴子 (千見寺貴子)  北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (40452982)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード細胞老化 / 再生 / リハビリテーション / エクササイズ / 糖尿病 / メカニカルストレス / 骨格筋 / 組織再生 / 間葉系前駆細胞 / 力学ストレス
研究開始時の研究の概要

我々は組織再生の過程で起こる細胞老化に着目し、細胞老化を正常化する事で不要な細胞を除去し、慢性炎症で変性した組織を再生できることを発見した。ついで、運動刺激による筋間質細胞の老化誘導が筋再生に不可欠であること、一方で筋実質細胞の老化は再生を阻害することを見出した。これら一連の研究成果から、細胞への力学ストレスによって細胞老化を正常化して組織再生を導く、“セノリハビリテーション”(seno = 老化)の可能性を見出した。本研究では、リハビリテーションによる細胞老化制御メカニズムを解明することで、セノリハビリテーションという細胞・分子レベルから細胞老化を制御する新たな治療基盤の創成を目指す。

研究成果の概要

老化細胞はサイトカインや成長因子など様々な生理活性因子を分泌することで周囲の細胞に働きかけて組織を再生へ導く。これまでの研究で力学刺激によって細胞老化を制御できる可能性を見い出してきたことから、リハビリテーションによる細胞老化を制御することで組織再生を促す、セノリハビリテーションという新しい可能性を見出し、検証した。
本研究課題では、in vitro実験と運動後のマウス骨格筋のシングルセルRNA-seqデータの解析によって、細胞老化が誘導されやすい細胞集団を同定した。加えて、肥満マウスにおける運動後の骨格筋マウスでは異なる集団が細胞誘導されやすいことも明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞老化はサイトカインや成長因子など様々な生理活性因子を分泌することで周囲の細胞に働きかけて組織を再生へ導く一方、長期的に組織に蓄積することで慢性炎症を引き起こす原因細胞となる。この老化細胞を標的とした治療法の開発が、慢性炎症疾患および健康長寿達成のために大きな注目を集めている。本研究成果では、運動刺激によって細胞老化が誘導されやすい細胞集団を同定に成功した。この成果は、メカニカルストレスおよびリハビリテーションによる細胞老化制御の達成に向けた基盤データとなり、将来的には健康長寿社会達成につながる可能性を有している。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Cellular senescence and wound healing in aged and diabetic skin2024

    • 著者名/発表者名
      Kita Arisa、Yamamoto Sena、Saito Yuki、Chikenji Takako S.
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 15 ページ: 1344116-1344116

    • DOI

      10.3389/fphys.2024.1344116

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Senescence-associated secretory phenotypes in mesenchymal cells contribute to cytotoxic immune response in oral lichen planus2023

    • 著者名/発表者名
      Ijima Shogo、Saito Yuki、Yamamoto Sena、Nagaoka Kentaro、Iwamoto Taiki、Kita Arisa、Miyajima Maki、Sato Tsukasa、Miyazaki Akihiro、Chikenji Takako S.
    • 雑誌名

      Immunity & Ageing

      巻: 20 号: 1 ページ: 72-72

    • DOI

      10.1186/s12979-023-00400-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exercise-Induced Senescence of Fibro/Adipogenic Progenitors is Impaired in Diabetes2023

    • 著者名/発表者名
      Miura Norihiro、Saito Yuki、Yamamoto Sena、Sato Tsukasa、Nagaoka Kentaro、Iwamoto Taiki、Miyajima Maki、Kita Arisa、Chikenji Takako S.
    • 雑誌名

      SSRN

      巻: NA ページ: 28-28

    • DOI

      10.2139/ssrn.4363557

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fisetin reduces the senescent tubular epithelial cell burden and also inhibits proliferative fibroblasts in murine lupus nephritis2022

    • 著者名/発表者名
      Ijima Shogo、Saito Yuki、Nagaoka Kentaro、Yamamoto Sena、Sato Tsukasa、Miura Norihiro、Iwamoto Taiki、Miyajima Maki、Chikenji Takako S.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13 ページ: 310-310

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.960601

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diverse Roles of Cellular Senescence in Skeletal Muscle Inflammation, Regeneration, and Therapeutics2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Yuki、Chikenji Takako S.
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 12

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.739510

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 運動による細胞老化制御と骨格筋再生2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤悠城、千見寺貴子
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 40 ページ: 86-91

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 運動による細胞老化制御と骨格筋の再生・変性メカニズムの探索 (シンポジウム)2023

    • 著者名/発表者名
      齋藤悠城
    • 学会等名
      第31回日本運動生理学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 滑膜線維芽細胞の細胞老化は関節リウマチにおける炎症性組織プライミング誘導に関与する2023

    • 著者名/発表者名
      齋藤悠城, 岩本大輝, 山本瀬菜, 宮島真貴, 村橋靖崇, 寺本篤史, 射場浩介, 山下敏彦, 千見寺貴子
    • 学会等名
      第44回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Exercise-induced senescence-like gene signature in fibro/adipogenic progenitors is impaired in diabetes muscle2023

    • 著者名/発表者名
      Yuki Saito, Norihiro Miura, Sena Yamamoto, Tsukasa Sato, Kentaro Nagaoka, Taiki Iwamoto, Maki Miyajima, Arisa Kita, and Takako S. Chikenji
    • 学会等名
      ASCB|EMBO meeting Cell Bio 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cellular Senescence in Epidermal Stem Cells as a Potential Driver of Lupus Erythematosus Skin Lesions2023

    • 著者名/発表者名
      Sena Yamamoto, Yuki Saito, Tsukasa Sato, Norihiro Miura, Kentaro Nagaoka, Taiki Iwamoto, Maki Miyajima, Arisa Kita, and Takako S. Chikenji
    • 学会等名
      ASCB|EMBO meeting Cell Bio 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cellular senescence of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis model mice2023

    • 著者名/発表者名
      Taiki Iwamoto, Yuki Saito, Sena Yamamoto, Kentaro Nagaoka, Yasutaka Murahashi, Atsushi Teramoto, Kosuke Iba, Toshihiko Yamashita, Takako Chikenji
    • 学会等名
      ASCB|EMBO meeting Cell Bio 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] nvolvement of Cellular Senescence in the Pathogenesis of Lupus Nephritis in Mice2023

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Nagaoka, Yuki Saito, Shogo Ijima, Sena Yamamoto, Tsukasa Sato, Norihiro Miura, Taiki Iwamoto, Maki Miyajima, Takako S. Chikenji
    • 学会等名
      ASCB|EMBO meeting Cell Bio 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨格筋における細胞老化と筋再生2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤悠城, 千見寺貴子.
    • 学会等名
      第43回日本基礎老化学会シポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lower-expression of Cdkn2a is associated with dysregulation of fibro-adipogenic progenitors results in skeletal muscle atrophy and degeneration in diabetic mice2021

    • 著者名/発表者名
      Norihiro Miura, Yuki Saito, Arisa Kita, Maki Miyajima, Tsukasa Sato, Sena Yamamoto, Mineko Fujimiya, Takako S. Chikenji.
    • 学会等名
      The 6th International Cell Senescence Association Conference
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨格筋間葉系前駆細胞の細胞老化と骨格筋の再生2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤悠城、千見寺貴子
    • 学会等名
      第26回日本基礎理学療法学学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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