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前十字靭帯治癒過程の細胞外マトリクス合成機序解明と促進するリハビリテーション開発

研究課題

研究課題/領域番号 21H03306
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関埼玉県立大学

研究代表者

国分 貴徳  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 准教授 (10616395)

研究分担者 金村 尚彦  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 教授 (20379895)
村田 健児  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 助教 (30792056)
酒井 崇匡  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (70456151)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
キーワード前十字靭帯損傷 / 自己治癒 / 細胞外マトリクス / リハビリテーション / メカニカルストレス / 制動力 / マウス / 靭帯強度 / 再断裂 / 運動 / 実験動物モデル / 線維化 / メカノバイオロジー / fibrosis / TGF-β
研究開始時の研究の概要

本研究構想では, 様々な臓器疾患の慢性状態として近年各分野で解明が進む“線維化“のメカニズムを,一般的なスポーツ外傷であり一度損傷すると自己治癒しないとされる前十字靭帯(ACL)損傷の自己治癒過程に応用する.具体的には、申請者がこれまでに開発した、ACL損傷後の異常関節運動を制動することで損傷ACLを治癒に導く過程において,靱帯回復の重要な指標であるに直接的に影響を及ぼす強度細胞外マトリックス合成機序を解明する.更に,その機序を促進する効果的なリハビリテーション介入の開発につながるメカノバイオロジー機構を明らかにすることで,本研究成果を臨床へトランスレーションしていくことを目指す.

研究成果の概要

本研究は,これまで不可能とされてきた前十字靭帯損傷に対する保存的治療法の確立へ向け,実験動物モデルにより課題となってきた治癒したACLの力学的強度を正常靭帯に近づけるためのリハビリテーション介入の基盤確立を目指した.ACLに限らず,治癒過程の靱帯は脆弱性を有しているため,強靭化のための介入が逆に再断裂などの有害事象を誘発する可能性があるため,治癒経過の仔細な分析から運動介入の実施タイミングとその強度について検討を行った.結果として,治癒組織が比較的安定する損傷後4週時点からの運動介入は,ACLの有害事象を引き起こさず,治癒靭帯における細胞外マトリクスの主成分であるコラーゲンの配向を改善した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

治癒過程のACLに対するリハビリテーションが,一定の強靭化効果を有することを明らかにした本研究成果は,完全損傷ACLを受傷しながらも非外科的治療を模索する患者において,治癒を目指した保存的治療法を選択する上での希望となりうる成果である.また学術的な視点からも,ACLに限らず損傷後の治癒メカニズムが十分には解明されておらず,治癒能が低いとして治癒を目指した非外科的治療法が治療の選択肢となっていない関節周囲組織は多い.保存的には治癒しないとして長らく非外科的治療が忌避されてきたACLの治癒に関する本研究成果は,低治癒能とされる関節周囲組織の非外科的治療法確立へ向けた基盤となるデータとなりうる.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (5件) (うちオープンアクセス 3件、 査読あり 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 5件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] University of Pennsylvania(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Washigton University in St. Louis/University of Pennsylvania(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] The braking force to Control the Abnormal Tibial Translation Affects the Spontaneous Healing Response for Complete Ruptured Anterior Cruciate Ligament in Mice Model2024

    • 著者名/発表者名
      Siato R, Nakayama K, Usami Y, Enomoto S, Nogi K, Kokubun T
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] マウス膝前十字靭帯の損傷後自己治癒過程における関節液動態とその性差の検討2023

    • 著者名/発表者名
      相澤幸夏,斉藤陸,高畠啓,宇佐美優奈,榎本沙彩,国分貴徳
    • 雑誌名

      理学療法 - 臨床・研究・教育

      巻: --

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 前十字靭帯損傷モデルマウスの自己治癒過程におけるリハビリテーション介入は靭帯治癒を阻害しない2022

    • 著者名/発表者名
      斉藤 陸、相澤 幸夏、宇佐美 優奈、荒川 航平、榎本 沙彩、国分 貴徳
    • 雑誌名

      理学療法学

      巻: 49 号: 6 ページ: 381-388

    • DOI

      10.15063/rigaku.12273

    • ISSN
      0289-3770, 2189-602X
    • 年月日
      2022-12-20
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 前十字靭帯損傷に対する自己治癒を目指した保存的治療法の現在2022

    • 著者名/発表者名
      国分 貴徳
    • 雑誌名

      専門リハビリテーション

      巻: 21 号: 1 ページ: 21-27

    • DOI

      10.34454/senmonreha.21.1_21

    • ISSN
      1347-2550, 2434-7124
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] マウス膝前十字靭帯の損傷後自己治癒過程における関節液動態とその性差の検討2022

    • 著者名/発表者名
      相澤幸夏,斉藤陸,高畠啓,宇佐美優奈,榎本沙彩,国分貴徳
    • 雑誌名

      理学療法 - 臨床・研究・教育

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The braking force to Control the Abnormal Tibial Translation Is a Critical Factor in Promoting the Spontaneous Healing of Complete Ruptured Anterior Cruciate Ligament in Mice Model2024

    • 著者名/発表者名
      Saito R, Nakayama K, Usami Y, Enomoto S, Koyo N, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2024 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前十字靭帯損傷マウスに対する Lateral Extra-articular Tenodesis を模倣した関節不安定性の軽減が損傷靭帯の自己治癒にもたらす影響2024

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸,中山和己,宇佐美優奈,野木康陽,国分貴徳
    • 学会等名
      第10回スポーツ理学療法学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 前十字靱帯損傷後の異常な脛骨前方変位の制動力は自己治癒の成否に影響を及ぼす2023

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸,中山和己,宇佐美優奈,野木康陽,榎本沙彩,国分貴徳
    • 学会等名
      第28回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 前十字靭帯の自己治癒過程における加齢の影響2023

    • 著者名/発表者名
      中山和己,斉藤陸,宇佐美優奈,国分貴徳
    • 学会等名
      第28回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Increasing Mechanical Stress in the Spontaneous Healing Process of Completely Ruptured Anterior Cruciate Ligament Does Not Inhibit Ligamentation in a Mouse Model2023

    • 著者名/発表者名
      Saito R, Aizawa Y, Usami Y, Arakawa K, Enomoto S, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2023 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 老齢マウスモデルにおける非侵襲的前十字靭帯切断に対する異常関節運動制動の有用性2023

    • 著者名/発表者名
      中山和己,高畠啓,斉藤陸,国分貴徳
    • 学会等名
      第31回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [学会発表] 自己治癒過程の前十字靭帯に対する運動介入効果の性差2023

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸, 中山和己, 宇佐美優奈, 国分貴徳
    • 学会等名
      第31回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [学会発表] Physical Movement Related To Tendon Development During Embryo To Postnatal Mice2023

    • 著者名/発表者名
      Usami Y, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2023 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 損傷前十字靭帯の自己治癒過程におけるリハビリテーションは靭帯治癒を阻害しない2022

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸, 相澤幸夏, 宇佐美優奈, 荒川航平, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • 学会等名
      第27回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 損傷前十字靭帯自己治癒モデルマウスにおける大腿四頭筋萎縮の解明2022

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸, 宇佐美優奈, 国分貴徳
    • 学会等名
      第10回日本運動器理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 損傷前十字靭帯の自己治癒過程の組織学的解析2022

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸, 宇佐美優奈, 国分貴徳
    • 学会等名
      第41回 関東甲信越ブロック 理学療法士学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] The mechanical force generated by limb movement depending on the environment affects tendon development during the embryo to neonatal phase2022

    • 著者名/発表者名
      Usami Y, Kokubun T
    • 学会等名
      the 55th Annual Meeting of JSDB
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Effect of Exercise and Increased Mechanical Stress on Spontaneous Healed Anterior Cruciate Ligament After Complete Rupture2022

    • 著者名/発表者名
      Saitou R, Aizawa Y, Usami Y, Arakawa K, Enomoto S, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2022 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gender Differences in the Spontaneous-Healing Ability of theComplete RupturedAnterior Cruciate Ligament2022

    • 著者名/発表者名
      Aizawa.Y, Saito.R, Takahata.K, Usami.Y, Enomoto.S, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2022 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己治癒後の膝前十字靭帯に対する運動とメカニカルストレス増加が靭帯にもたらす影響2022

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸, 相澤幸夏, 宇佐美優奈, 荒川航平, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • 学会等名
      第30回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 前十字靭帯損傷後の自己治癒メカニズム解明に向けたマウスモデルの分析2022

    • 著者名/発表者名
      相澤幸夏, 斉藤陸, 高畠啓, 宇佐美優奈, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • 学会等名
      第30回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 完全断裂後自己治癒した膝前十字靭帯へのメカニカルストレス増加が治癒後の靭帯にもたらす影響2022

    • 著者名/発表者名
      斉藤陸, 相澤幸夏, 宇佐美優奈, 荒川航平, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • 学会等名
      第26回 日本基礎理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 前十字靭帯の自己治癒能力における性差について2022

    • 著者名/発表者名
      相澤幸夏, 斉藤陸, 高畠啓, 宇佐美優奈, 榎本沙彩, 国分貴徳
    • 学会等名
      第26回 日本基礎理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 運動器障害理学療法学2021

    • 著者名/発表者名
      国分 貴徳
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758320016
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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