| 研究課題/領域番号 |
21H03818
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分90120:生体材料学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
川上 茂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20322307)
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| 研究分担者 |
水上 修作 長崎大学, 熱帯医学研究所, 准教授 (00508971)
向井 英史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (60570885)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
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| キーワード | ドラッグデリバリーシステム / 標的指向化 / 多色深部イメージング / ワクチン / mRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「局所的に作用する樹状細胞選択的mRNA/LNP製剤」やmRNAで樹状細胞の機能を創り込む「デザイナー細胞」などの独創性の高いmRNA/LNP・細胞ワクチンの開発をマウスモデルを用いて行う。また、モデル抗原を用いて免疫効果や副作用を評価し、mRNAワクチン製剤/細胞としての開発を進める。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は、安全性と有効性を追求したmRNA/脂質ナノ粒子（Lipid Nanoparticle: LNP）の樹状細胞への効率的送達を基盤とする新規mRNAワクチン医薬を創成することである。本研究において、再現性のある実験を遂行するためのmRNA/LNPの保存安定性に関する情報を得て、mRNA/LNPの局所/肝臓の発現比を制御するためのLNP脂質組成におけるコレステロール含量の影響を明らかにし、mRNA/LNPに様々な機能を付与する、新規細胞集積型HFQ脂質、配向性制御型HFQ脂質、細胞内動態制御型HFQ脂質や外部刺激応答システムの開発を行い、細胞選択的/高効率に発現を得ることに成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
次世代型となる標的指向性を有するmRNA/LNPの開発が国内外で盛んに行われている。本研究では、mRNA/LNPに様々な機能を付与する、新規細胞集積型HFQ脂質、配向性制御型HFQ脂質、細胞内動態制御型HFQ脂質と独自の3種類のHFQ脂質の開発を行い、細胞選択的かつ高効率に発現を得ることに成功している。HFQ脂質は機能性向上だけでなく、mRNA/LNPの品質保証や大量調製法の確立まで考慮した設計を行っているため、トランスレーショナル研究への展開が容易である。今後、論文化、知財化、産学連携研究をすすめ、革新的なmRNA医薬の実現に寄与していきたいと考えている。
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