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ほ乳類性決定遺伝子Sryの作用機序とそのゲノム進化過程の抜本的な見直し

研究課題

研究課題/領域番号 21H04769
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分43:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

立花 誠  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (80303915)

研究分担者 宮脇 慎吾  岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (70756759)
研究期間 (年度) 2021-04-05 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円)
2023年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
2022年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
2021年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
キーワード性決定 / Sry / 性決定遺伝子 / ゲノム進化 / 相互作用因子 / 性決定因子 / タンパク質分解
研究開始時の研究の概要

性分化は有性生殖をおこなう生物に必須の生命現象である。ほ乳類では、性決定遺伝子Sryによって性的に未分化な生殖腺がオス化する。私たちは、マウスSryにこれまで未同定だった第2エキソンが存在しており、それが新規性決定因子SRY-Tをコードしていることを明らかにした。(宮脇と立花ら、Science 2020)。本研究では、SRY-Tの機能をさらに追及しつつ、Sry遺伝子の進化の謎も明らかにする。

研究成果の概要

ほ乳類では、性決定遺伝子Sryが胎仔期の生殖腺で一過性に発現し、性的に未分化な生殖腺をオス化(精巣化)する。私たちは、マウスの性決定遺伝子Sryにはこれまで未同定だった第2エキソンが存在し、それが生体内で実際に機能している真の性決定因子SRY-Tをコードしていることを見出した。既知のSRY(SRY-S)から得られたこれまでの成果ではなく、真の性決定因子SRY-Tの作用機序を理解することで、ほ乳類性決定機構をリバイズする。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ほ乳類の生殖腺オルガノイド構築の技術は、我が国が世界を先導している。本研究提案は、このような我が国の強みをより一層強化する可能性を秘めている。すなわち、これまでのSRY-Sによって構築されてきた性決定の分子機序を一新し、実際に生体内で働いている真の性決定因子SRY-Tの分子機序を明らかにすることは、オス化生殖腺(精巣)のオルガノイドの作製をより効率化するための礎を提供する。また、ヒトの性分化疾患の原因究明にもつながる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 6件、 招待講演 10件) 図書 (5件) 備考 (5件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [国際共同研究] Qeensland University(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] クイーンズランド大学(オーストリア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] カリフォルニア大学デービス校(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic modifier G9a is involved in regulation of mouse tongue development2024

    • 著者名/発表者名
      Ideno Hisashi、Nakashima Kazuhisa、Komatsu Koichiro、Kimura Hiroshi、Shinkai Yoichi、Tachibana Makoto、Nifuji Akira
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 66 号: 1 ページ: 35-40

    • DOI

      10.1016/j.job.2023.12.007

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CDYL reinforces male gonadal sex determination through epigenetically repressing <i>Wnt4</i> transcription in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Okashita Naoki、Maeda Ryo、Tachibana Makoto
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 号: 20

    • DOI

      10.1073/pnas.2221499120

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HP1 maintains protein stability of H3K9 methyltransferases and demethylases2022

    • 著者名/発表者名
      Ryo Maeda, Makoto Tachibana
    • 雑誌名

      EMBO Reports

      巻: 23 号: 4

    • DOI

      10.15252/embr.202153581

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウス性決定遺伝子Sryの「隠れたエキソン」の発見2022

    • 著者名/発表者名
      立花誠
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 58 ページ: 34-38

    • NAID

      130008138918

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Dynamic erectile responses of a novel penile organ model utilizing TPEM.2021

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto D, Hirashima T, Yamamura H, Kataoka T, Fujimoto K, Hyuga T, Yoshiki A, Kimura K, Kuroki S, Tachibana M, Suzuki K, Yamamoto N, Morioka S, Sasaki T, Yamada G.
    • 雑誌名

      Biol Reprod.

      巻: in press 号: 4 ページ: 875-886

    • DOI

      10.1093/biolre/ioab011

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Meiosis-specific ZFP541 repressor complex promotes developmental progression of meiotic prophase towards completion during mouse spermatogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Horisawa-Takada Yuki et al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 3184-3184

    • DOI

      10.1038/s41467-021-23378-4

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshino Takashi、Suzuki Takahiro、Nagamatsu Go、Yabukami Haruka、Ikegaya Mika、Kishima Mami、Kita Haruka、Imamura Takuya、Nakashima Kinichi、Nishinakamura Ryuichi、Tachibana Makoto、Inoue Miki、Shima Yuichi、Morohashi Ken-ichirou、Hayashi Katsuhiko
    • 雑誌名

      Science

      巻: 373 号: 6552 ページ: 282-289

    • DOI

      10.1126/science.abe0237

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 性決定遺伝子の全貌-マウスSryにおける“隠れエキソン”の発見-2021

    • 著者名/発表者名
      宮脇慎吾、立花誠
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 278 ページ: 1132-1133

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ほ乳類性決定におけるエピジェネティック制御の役割2024

    • 著者名/発表者名
      立花誠
    • 学会等名
      第4回 有性生殖研究会「未来にむけた生殖研究」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CDYL reinforces male gonadal sex determination through epigenetically repressing Wnt4 transcription in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tachibana
    • 学会等名
      9th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ほ乳類性決定におけるエピジェネティック制御の役割2023

    • 著者名/発表者名
      立花誠
    • 学会等名
      第16回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CDYL reinforces male gonadal sex determination through epigenetically repressing Wnt4 transcription in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tachibana
    • 学会等名
      9th International Conference of Brain and Gonadal Biology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ほ乳類の性が決まるしくみとエピジェネティクス2023

    • 著者名/発表者名
      立花誠
    • 学会等名
      第39回 西宮市ライフサイエンスセミナー
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス性決定のエピジェネティック制御機構2023

    • 著者名/発表者名
      立花誠
    • 学会等名
      日本遺伝学会第95回年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The Mouse Sry Locus Harbors a Cryptic Exon that is Essential for Male Sex Determination2022

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tachibana
    • 学会等名
      The 12th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Siciety 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] H3K9me2/3 represses the expression of 2-cell-stage-specific genes in mESCs2022

    • 著者名/発表者名
      前田亮、立花誠
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HP1 maintains protein stability of H3K9 methyltransferases in mammalian cells2022

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tachibana
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of iron metabolism in mouse sex determination2022

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tachibana
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウスES細胞におけるトランスポゾンの抑制機構2021

    • 著者名/発表者名
      立花 誠
    • 学会等名
      転移因子研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic regulation of two-cell-specific genes in mouse ES cells2021

    • 著者名/発表者名
      立花 誠
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HP1-dependent heterochromatin formation in mammalian cells2021

    • 著者名/発表者名
      Ryo Maeda, Makoto Tachibana
    • 学会等名
      染色体ワークショップ
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 「隠れていた真のマウス性決定因子SRY-Tの発見」2024

    • 著者名/発表者名
      立花誠
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [図書] 総論「連続する表現型として性を再定義する」2024

    • 著者名/発表者名
      立花誠
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [図書] Spectrum of Sex: The Molecular Bases that Induce Various Sexual Phenotypes2023

    • 著者名/発表者名
      Minoru Tanaka and Makoto Tachibana
    • 総ページ数
      233
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [図書] The Evolutionary Aspects of the Mammalian Sex-Determining Gene SRY.2023

    • 著者名/発表者名
      Shingo Miyawaki and Makoto Tachibana
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [図書] The Evolutionary Aspects of the Mammalian Sex-Determining Gene SRY2023

    • 著者名/発表者名
      Shingo Miyawaki and Makoto Tachibana
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 大阪大学生命機能研究科立花研HP

    • URL

      https://tachibana-lab.net/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 新学術領域研究「性スペクトラム」HP

    • URL

      https://park.itc.u-tokyo.ac.jp/sexspectrum/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科 立花研究室

    • URL

      https://tachibana-lab.net/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 性スペクトラムー連続する表現型としての雌雄ー

    • URL

      http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/sexspectrum/index.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科 立花研究室

    • URL

      https://tachibana-lab.net/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] 第45回日本分子生物学会シンポジウム「Role of epigenetic regulation in mammalian health and disease」2022

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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