非分裂細胞である心筋細胞のDNA損傷と老化による心不全発症機序の解明と応用

• 研究課題/領域番号: 21H05045
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 大区分I
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小室 一成 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (30260483)
• 研究分担者: 油谷 浩幸 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (10202657) ; 中西 真 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40217774)
• 研究期間 (年度): 2021-07-05 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 189,280千円 (直接経費: 145,600千円、間接経費: 43,680千円); 2024年度: 36,790千円 (直接経費: 28,300千円、間接経費: 8,490千円); 2023年度: 36,790千円 (直接経費: 28,300千円、間接経費: 8,490千円); 2022年度: 36,790千円 (直接経費: 28,300千円、間接経費: 8,490千円); 2021年度: 42,120千円 (直接経費: 32,400千円、間接経費: 9,720千円)
• キーワード: 心不全 / DNA損傷 / 老化 / シングルセル解析 / 臨床応用

研究開始時の研究の概要

あらゆる心臓疾患の終末像である心不全は世界中で多くの患者の命を奪っている。高血圧・心筋梗塞・心筋症・弁膜症など様々な病態の心臓疾患は最終的に心不全を発症するが、これまで長らくその機序は明らかでなかった。我々は心臓シングルセル解析によって、心筋細胞におけるDNA損傷およびその後のp53シグナル活性化が心不全の原因であることを突き止めた。そこで本研究は、（1）DNA損傷がなぜ生じるか？（2）DNA損傷・p53シグナルは心筋細胞をいかに異常に導くか？（3）異常になった細胞がいかに心不全を誘導するか？（4）これらの知見を基に心不全患者さんの病態を層別化できるか？、を解明することを目指している。

研究実績の概要

我々は2023年度に以下のような実績を挙げた。（1）心筋細胞でDNA損傷が生じる機序の解明：心筋DNA損傷を制御する因子として、NOX4を介したミトコンドリアROS、ビタミンD受容体シグナル（Ito, Komuro et al. Circulation. in revision）、核ラミナ機能（Yamada, Komuro et al. Science Adv. 2023）、CSRP3遺伝子を介したメカノセンシング機構が同定された。さらに、DNA損傷関連遺伝子を網羅的に同定し、シングルセル解析により分子機序を解析している。（2）DNA損傷・p53シグナルが心筋細胞機能を破綻させる機序の解明：心筋細胞の老化が生じる過程で、DNA損傷修復関連遺伝子の発現低下と NOX4を介したミトコンドリアROSの両者が生じることがわかり、それに伴ってDNA損傷の蓄積およびp53シグナルの活性化が誘導された。またDNA損傷の蓄積をキャンセルする転写因子の同定に成功し、その分子機序がほぼ解明された。（3）老化・不全化心筋が心不全を誘導する機序と心筋健常化リプログラミング機序の解明：心筋梗塞巣の心筋細胞における老化が心不全を増悪させる機序や、梗塞境界部におけるメカノセンシング機序を解明した。さらに当初の計画を超えて、DNA損傷と老化を結びつける老化関連分子を標的としたワクチン治療法を開発した（Katoh, Komuro et al. Circulation. in press）。また非心筋細胞のDNA損傷・老化も心不全病態を促進することを解明した。（4）心筋DNA損傷の発症機序・老化心筋の誘導機序：心臓シングルセルRNA-seq解析、組織空間的シングルセル解析、血液プロテオーム解析のマルチオミックス統合解析によって検証し、空間的オミックス解析によって心不全病態の層別化アルゴリズムを開発している。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

当初に計画していた研究はほぼ遂行済みであり、当初の計画を超えて、DNA損傷と老化を結びつける老化関連分子を標的としたワクチン治療法を開発し、論文受理まで進めることができた。また非心筋細胞（線維芽細胞・内皮細胞）のDNA損傷・老化も心不全病態を促進することを明らかにすることができた（2本の論文がいずれも論文リバイズ中）。

今後の研究の推進方策

（1）心筋細胞でDNA損傷が生じる機序の解明：CRISPRi iPS心筋を用いてDNA損傷関連遺伝子の機能を網羅的に解析し、心筋細胞においてDNA損傷を制御する重要な分子を複数同定することに成功した。その分子機序の解明を進める。（2）DNA損傷・p53シグナルが心筋細胞機能を破綻させる機序の解明：DNA損傷・p53シグナルが転写制御に与える影響をCUT&RUNなどのエピゲノム解析し、さらにはシングルセルレベルでクロマチン高次構造や遺伝子発現の変化を解析する。（3）老化・不全化心筋が心不全を誘導する機序と心筋健常化リプログラミング機序の解明：心筋健常化リプログラミングに関する機序として各種転写因子の機序を解明する。また運動療法が心筋細胞の健常化を誘導する機序も明らかにしたため、その分子機序も合わせて明らかにする。（4）心筋DNA損傷の発症機序・老化心筋の誘導機序：さまざまなプラットフォームの空間シングルセルオミックス解析を構築したため、これによって心不全病態の層別化アルゴリズムを構築する。

評価記号

中間評価所見 (区分)

A+: 研究領域の設定目的に照らして、期待以上の進展が認められる

研究成果

• [雑誌論文] A Pathogenic <i>LAMP2</i> Non-Canonical Splice Site Mutation Caused Danon Disease Requiring Heart Transplantation (2024)
  • 著者名/発表者名: Abe Ryo、Ko Toshiyuki、Inoue Shunsuke、Nomura Seitaro、Jimba Takahiro、Katoh Manami、Ito Masamichi、Ishida Junichi、Amiya Eisuke、Takeda Norifumi、Hatano Masaru、Morita Hiroyuki、Ono Minoru、Takeda Norihiko、Komuro Issei
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 88 号: 4 ページ: 612
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-23-0938
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2024-03-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Network-based identification of diagnosis-specific trans-omic biomarkers via integration of multiple omics data. (2024)
  • 著者名/発表者名: Rashid MM, Hamano M, Iida M, Iwata M, Ko T, Nomura S, Komuro I, Yamanishi Y.
  • 雑誌名: Biosystems. 巻: 236 ページ: 105122-105122
  • DOI: 10.1016/j.biosystems.2024.105122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Myocardial DNA Damage Predicts Heart Failure Outcome in Various Underlying Diseases (2024)
  • 著者名/発表者名: Dai Zhehao、Ko Toshiyuki、Fujita Kanna、Nomura Seitaro、Uemura Yukari、Onoue Kenji、Hamano Momoko、Katoh Manami、Yamada Shintaro、Katagiri Mikako、Zhang Bo、Hatsuse Satoshi、Yamada Takanobu、Inoue Shunsuke、Kubota Masayuki、Sawami Kosuke、Heryed Tuolisi、Ito Masamichi、Amiya Eisuke、et al
  • 雑誌名: JACC: Heart Failure 巻: 12 号: 4 ページ: 648-661
  • DOI: 10.1016/j.jchf.2023.09.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multivessel Coronary Artery Dissection in a Patient with Co-Occurrence of Aortic Dissection and Dilated Cardiomyopathy in the Postpartum Period (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Takahiro、Amiya Eisuke、Hatano Masaru、Ishida Junichi、Minatsuki Shun、Inoue Shunsuke、Nomura Seitaro、Morita Hiroyuki、Komuro Issei
  • 雑誌名: Diseases 巻: 11 号: 4 ページ: 178-178
  • DOI: 10.3390/diseases11040178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of the pentose phosphate pathway in macrophages is crucial for granuloma formation in sarcoidosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo Satoshi、Sugiura Yuki、Ishida Yoshihiro、Ueki Yoko、Yonekura Satoru、Tanizaki Hideaki、Date Hiroshi、Yoshizawa Akihiko、Murata Teruasa、Minatoya Kenji、Katagiri Mikako、Nomura Seitaro、Komuro Issei、Ogawa Seishi、Nakajima Saeko、Kambe Naotomo、Egawa Gyohei、Kabashima Kenji
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 133 号: 23 ページ: 171088-171088
  • DOI: 10.1172/jci171088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FXYD3 functionally demarcates an ancestral breast cancer stem cell subpopulation with features of drug-tolerant persisters (2023)
  • 著者名/発表者名: Li Mengjiao、Nishimura Tatsunori、Takeuchi Yasuto、Hongu Tsunaki、Wang Yuming、Hirose Haruka、Nomura Seitaro、Suzuki Yutaka、Okamoto Koji、Gotoh Noriko (et al. 22)
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 133 号: 22 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1172/jci166666
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Compound Heterozygous Truncating Variants in the BAG5 Gene As a Cause of Early-Onset Dilated Cardiomyopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Inoue Shunsuke、Ko Toshiyuki、Nomura Seitaro、Yamada Takanobu、Zhang Bo、Dai Zhehao、Jimba Takahiro、Katoh Manami、Ishida Junichi、Amiya Eisuke、Hatano Masaru、Takeda Norifumi、Morita Hiroyuki、Ono Minoru、Komuro Issei
  • 雑誌名: Circulation: Genomic and Precision Medicine 巻: 16 号: 6
  • DOI: 10.1161/circgen.123.004282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PGC-1α-mediated angiogenesis prevents pulmonary hypertension in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Takeda N, Hara H, Ishii S, Numata G, Tokiwa H, Katoh M, Maemura S, Suzuki T, Takiguchi H, Yanase T, Kubota Y, Nomura S, Hatano M, Ueda K, Harada M, Toko H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Nishimura S, Komuro I.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 8 号: 17 ページ: 162632-162632
  • DOI: 10.1172/jci.insight.162632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wnt5a-YAP signaling axis mediates mechanotransduction in cardiac myocytes and contributes to contractile dysfunction induced by pressure overload (2023)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto Hiroshi、Iwasaki Masayoshi、Wada Kensaku、Horitani Keita、Tsukamoto Osamu、Kamikubo Kenta、Nomura Seitaro、Matsumoto Shinji、Harada Takeshi、Motooka Daisuke、Okuzaki Daisuke、Takashima Seiji、Komuro Issei、Kikuchi Akira、Shiojima Ichiro
  • 雑誌名: iScience 巻: 26 号: 7 ページ: 107146-107146
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.107146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elucidation of the mechanism of amyloid A and transthyretin formation using mass spectrometry-based absolute quantification. (2023)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Domoto Y, Ode L. K, Nomura S, Abe H, Ueda R. H, Sakatani T, Ohashi R.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: - 号: 5 ページ: 943-946
  • DOI: 10.1007/s00428-023-03591-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors signaling boosts cell-cell interactions in macrophages effecting anti-inflammatory and organ protection (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Yasuna、Matsumoto Hirotaka、Wu Chia-Hsien、Fukaya Daichi、Uni Rie、Hirakawa Yosuke、Katagiri Mikako、Yamada Shintaro、Ko Toshiyuki、Nomura Seitaro、Wada Youichiro、Komuro Issei、Nangaku Masaomi、Inagi Reiko、Inoue Tsuyoshi
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 6 号: 1 ページ: 666-666
  • DOI: 10.1038/s42003-023-05051-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TEAD1 trapping by the Q353R?Lamin A/C causes dilated cardiomyopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamada S、et al.,
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 9 号: 15 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1126/sciadv.ade7047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel AGL variants in a patient with glycogen storage disease type IIIb and pulmonary hypertension caused by pulmonary veno-occlusive disease: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Shindo Akito、Ueda Kazutaka、Minatsuki Shun、Nakayama Yukiteru、Hatsuse Satoshi、Fujita Kanna、Nomura Seitaro、Hatano Masaru、Takeda Norifumi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei
  • 雑誌名: Frontiers in Genetics 巻: 14 ページ: 1148067-1148067
  • DOI: 10.3389/fgene.2023.1148067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Precision and genomic medicine for dilated and hypertrophic cardiomyopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Nomura Seitaro、Ono Minoru
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 10 ページ: 1137498-1137498
  • DOI: 10.3389/fcvm.2023.1137498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LMNA Mutations and Right Heart Failure in Patients With Cardiomyopathy and With Left Ventricular Assist Devices (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Nomura S, Amiya E, Katoh M, Inoue S, Hatsuse S, Fujita K, Ito M, Fujita T, Bujo C, Tsuji M, Ishida J, Ko T, Yamada S, Katagiri M, Sassa T, Kinoshita O, Nawata K, Tobita T, Satoh M, Ishiwata J, Daimon M, Tatsuno K, Fukuda S, Kashimura T, Minamino T, Hatano M, Ono M, Aburatani H, Komuro I.
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 巻: 29 号: 5 ページ: 855-857
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2023.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-ancestry genome-wide analysis of atrial fibrillation unveils disease biology and enables cardioembolic risk prediction (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa Kazuo、Ito Kaoru、Ito Masamichi、Zou Zhaonan、Kubota Masayuki、Nomura Seitaro、Matsunaga Hiroshi、Koyama Satoshi、Ieki Hirotaka、et al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 55 号: 2 ページ: 187-197
  • DOI: 10.1038/s41588-022-01284-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional Evaluation of Human Bioengineered Cardiac Tissue Using iPS Cells Derived from a Patient with Lamin Variant Dilated Cardiomyopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Matsuura K, Yamasaki Itoyama Y, Sasaki D, Takada T, Furutani Y, Hayama E, Ito M, Nomura S, Morita H, Toyoda M, Umezawa A, Onoue K, Saito Y, Aburatani H, Nakanishi T, Hagiwara N, Komuro I, Shimizu T.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 63 号: 2 ページ: 338-346
  • DOI: 10.1536/ihj.21-790
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2022-03-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress-activated nuclear factor-kappa B signaling pathway induces the upregulation of cardiomyocyte dopamine D1 receptor in heart failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Shun Nakamura, Genri Numata, Toshihiro Yamaguchi, Hiroyuki Tokiwa, Yasutomi Higashikuni, Seitaro Nomura, Tetsuo Sasano, Eiki Takimoto, Issei Komuro
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 637 ページ: 247-253
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beiging of perivascular adipose tissue regulates its inflammation and vascular remodeling (2022)
  • 著者名/発表者名: Adachi Yusuke、Ueda Kazutaka、Nomura Seitaro、Ito Kaoru、Katoh Manami、Katagiri Mikako、Yamada Shintaro、Hashimoto Masaki、Zhai Bowen、Numata Genri、Otani Akira、Hinata Munetoshi、Hiraike Yuta、Waki Hironori、Takeda Norifumi、Morita Hiroyuki、Ushiku Tetsuo、Yamauchi Toshimasa、Takimoto Eiki、Komuro Issei
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 5117-5117
  • DOI: 10.1038/s41467-022-32658-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Manipulating Cardiomyocyte Plasticity for Heart Regeneration (2022)
  • 著者名/発表者名: Ko Toshiyuki、Nomura Seitaro
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 10 ページ: 929256-929256
  • DOI: 10.3389/fcell.2022.929256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac fibroblasts regulate the development of heart failure via Htra3-TGF-β-IGFBP7 axis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ko Toshiyuki、Nomura Seitaro、Yamada Shintaro、Fujita Kanna、Fujita Takanori、Satoh Masahiro、Oka Chio、Katoh Manami、Ito Masamichi、Amiya Eisuke、Hatano Masaru、Kinoshita Osamu、Nawata Kan、Abe Hiroyuki、Ushiku Tetsuo、Ono Minoru、Ikeuchi Masashi、Morita Hiroyuki、Aburatani Hiroyuki、Komuro Issei
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 3275-3275
  • DOI: 10.1038/s41467-022-30630-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New Vision, Mission, and Values of the Japanese Circulation Society (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Matsumoto C, Kida K, Fukuda M, Kagiyama N, Kusunose K, Matsumoto S, Nomura S, Okumura T, Shiono Y, Taniguchi T, Mizuno A, Kishi T, Node K, Komuro I, Hirata KI; Directors of the Japanese Circulation Society.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 85 号: 12 ページ: 2248-2251
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-0822
  • NAID: 130008119954
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2021-11-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent Progress in Cardiovascular Research Involving Single-Cell Omics Approaches. (2021)
  • 著者名/発表者名: Dai Z, Nomura S.
  • 雑誌名: Front Cardiovasc Med. 巻: 8 ページ: 783398-783398
  • DOI: 10.3389/fcvm.2021.783398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent Findings Related to Cardiomyopathy and Genetics. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Nomura S.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 22 号: 22 ページ: 12522-12522
  • DOI: 10.3390/ijms222212522
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-Cell Analysis Revealed the Role of CD8+ Effector T Cells in Preventing Cardioprotective Macrophage Differentiation in the Early Phase of Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Komai Kyoko、Ito Minako、Nomura Seitaro、Shichino Shigeyuki、Katoh Manami、Yamada Shintaro、Ko Toshiyuki、Iizuka-Koga Mana、Nakatsukasa Hiroko、Yoshimura Akihiko
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 763647-763647
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.763647
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three-Dimensional Visualization of Hypoxia-Induced Pulmonary Vascular Remodeling in Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Takayuki、Takeda Norifumi、Hara Hironori、Ishii Satoshi、Numata Genri、Tokiwa Hiroyuki、Maemura Sonoko、Suzuki Takaaki、Takiguchi Hiroshi、Kubota Yoshiaki、Seo Kinya、Sakata Asuka、Nomura Seitaro、Hatano Masaru、Ueda Kazutaka、Komuro Issei
  • 雑誌名: Circulation 巻: 144 号: 17 ページ: 1452-1455
  • DOI: 10.1161/circulationaha.121.056219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-Cardiomyocyte RNA Sequencing to Dissect the Molecular Pathophysiology of the Heart. (2021)
  • 著者名/発表者名: Katoh M, Nomura S, Yamada S, Aburatani H, Komuro I.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 2320 ページ: 183-192
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-1484-6_18
  • ISBN: 9781071614839, 9781071614846
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of Sympathetic Signaling in Macrophages Blocks Systemic Inflammation and Protects against Renal Ischemia-Reperfusion Injury (2021)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Inoue T, Nakamura Y, Fukaya D, Uni R, Wu CH, Fujii R, Peerapanyasut W, Taguchi A, Kohro T, Yamada S, Katagiri M, Ko T, Nomura S, Nakanishi Ozeki A, Susaki EA, Ueda HR, Akimitsu N, Wada Y, Komuro I, Nangaku M, Inagi R.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: - 号: 7 ページ: 1599-1615
  • DOI: 10.1681/asn.2020121723
  • NAID: 120007174517
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prediction of single-cell mechanisms for disease progression in hypertrophic remodelling by a trans-omics approach (2021)
  • 著者名/発表者名: Hamano M, Nomura S, Iida M, Komuro I, Yamanishi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 号: 1 ページ: 8112-8112
  • DOI: 10.1038/s41598-021-86821-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 最新のシングルセル解析による循環器疾患の病態解明研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋症における遺伝学的検査と遺伝カウンセリングの適用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 招待講演
• [学会発表] Single-cell multi-omics analysis to analyze cardiomyocyte plasticity (2023)
  • 著者名/発表者名: Seitaro Nomura
  • 学会等名: Biophysical Society Annual Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] システム循環器学による心不全病態の理解 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞デジタル社会が織りなす高次生命現象の理解 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 招待講演
• [学会発表] Single-cell and spatial analysis to dissect the pathogenesis of cardiovascular diseases (2023)
  • 著者名/発表者名: Seitaro Nomura
  • 学会等名: HCA Asia 2023 Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Single-cell spatial analysis revealing the importance of DNA damage in heart disease and leading to precision medicine (2023)
  • 著者名/発表者名: Seitaro Nomura
  • 学会等名: KICK-OFF Meeting UTokyo-KI LINK Link for Innovative Networks and Knowledge
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] システム循環器学による心不全病態の理解 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム・オミックス解析による心不全のprecision medicine (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 国際個別化医療学会
  • 招待講演
• [学会発表] シングルセルゲノミクスによる心不全病態の解明と精密医療への応用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本心不全学会
  • 招待講演
• [学会発表] オールジャパン拡張型心筋症ゲノムコホート研究 によるゲノム医療の発展 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本心不全学会
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全病態のシステム的理解 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本心臓病学会
  • 招待講演
• [学会発表] シングルセル解析による循環器疾患の病態解明と精密医療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本オミックス医学会
  • 招待講演
• [学会発表] シングルセル解析による心血管疾患の病態解明と臨床応用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 基礎研究におけるスキルアップ (2023)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本内科学会
  • 招待講演
• [学会発表] シングルセルゲノミクスによる疾患解析と医療応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第22回 日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Spatiotemporal Molecular Mechanisms of Cardiac Remodeling and their applications for therapeutic Development (2022)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: The 87th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 招待講演
• [学会発表] オミックス解析による循環器疾患における精密医療の実現と発展 (2022)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第52回日本心脈管作動物質学会
  • 招待講演
• [学会発表] Spatiotemporal transcriptome analysis reveals critical roles for mechano-sensing genes at the border zone in remodeling after myocardial infarction (2022)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム・オミックス解析による心筋症の精密医療の発展 (2022)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第26回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Multiomics analysis to develop precision medicine in heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋梗塞の心臓リモデリングを制御する空間的なメカノセンシング機構 (2021)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Seitaro Nomura
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology Congress (APSC2022)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 拡張型心筋症の発症機序 (2021)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 招待講演
• [学会発表] 循環器疾患システム構造の理解を目指した統合的シングルセル解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第25回日本心血管内分泌代謝学会学術総会若手主宰シンポジウム「心血管内分泌研究の最前線」
  • 招待講演
• [学会発表] Integrated single-cell analysis to understand the system architecture of cardiovascular disease (2021)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全における心筋細胞の分子生物学的考察と臨床応用（心不全のシステム循環器学） (2021)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第69回日本心臓病学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] DNA damage leading to heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Seitaro Nomura
  • 学会等名: European Society of Cardiology
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 循環器疾患最新の治療2022-2023 (2022)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎・小室一成
  • 総ページ数: 520
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524229956
• [産業財産権] Htra3を治療標的とする心筋梗塞、心臓線維化又は心不全の治療又は予防剤 (2022)
  • 発明者名: 野村征太郎、候聡志、油谷浩幸、小室一成
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2022
  • 外国
• [産業財産権] 心筋梗塞・心不全の治療標的としての心保護因子Htra3の同定 (2021)
  • 発明者名: 野村征太郎、候聡志、油谷浩幸、小室一成
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2021
  • 外国