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肝臓脂質代謝のエピゲノム制御に着目した果糖誘導性脂肪肝とその予防に関する基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K02073
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分08030:家政学および生活科学関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

島田 昌也  岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (10576755)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード果糖 / 脂肪肝 / 脂肪酸合成 / ミオイノシトール / 酪酸 / アセチル化ヒストンH3 / CDK9 / RNAP II / アセチル化ヒストン / IL-25 / 肝臓 / イノシトール / 単純性脂肪肝 / エピゲノム
研究開始時の研究の概要

本研究では,果糖が誘導する単純性脂肪肝およびそれが食品成分によって予防された肝臓において,脂肪酸合成系遺伝子のプロモーターからgene bodyにおけるエピゲノム情報(特にヒストンアセチル化)やこれらの誘導・抑制因子(HAT,HDAC,BRD4,CDSK9など)がどのように変動するかをin vivoで検証する。

研究成果の概要

果糖誘導性の脂肪肝おける脂質代謝関連遺伝子gene body上のエピゲノム変動や,果糖誘導性の脂肪肝発症と炎症性サイトカインIL-25との関連性を調べた。果糖誘導性の肝臓脂肪酸合成系の遺伝子発現の増減には,gene bodyにおけるヒストンH3アセチル化ならびに伸長因子CDK9およびRNAP IIの結合の増減が関与することを見出した。また,IL-25の投与は果糖誘導性の脂肪肝を軽減することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果により,日々の食生活で摂取し得る果糖の過剰摂取が誘導する脂肪肝の発症および予防には,gene bodyにおけるヒストンH3アセチル化やCDK9およびRNAP IIの結合が変動し,また,果糖誘導性の脂肪肝発症には炎症性サイトカインIL-25が関与することを明らかにできた。これらの因子を手掛かりに,食生活レベルにおける果糖誘導性の脂肪肝予防法の糸口を示唆することができた。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Treatment with Interleukin-25 Suppresses Short-Term High-Fructose Diet-Induced Hepatic Gene Expression and Activities of Fatty Acid Synthesis Enzymes in Rats2023

    • 著者名/発表者名
      Shimada Masaya、Shirouchi Bungo、Kobayashi Yota、Higuchi Mina、Okumura Mai、Nakagawa Tomoyuki、Hayakawa Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 72 号: 1 ページ: 99-104

    • DOI

      10.5650/jos.ess22266

    • ISSN
      1345-8957, 1347-3352
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary supplementation with sodium butyrate reduces high-sucrose diet-induced hepatic accumulation of triacylglycerols and expression of fatty acid synthesis enzymes in rats2022

    • 著者名/発表者名
      Hattori Y, Tsutsui S, Yamada C, Kobayashi Y, Nakagawa T, Shimada M
    • 雑誌名

      J Oleo Sci

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 短期高フルクトース誘導性の脂肪肝モデルの活用2023

    • 著者名/発表者名
      島田 昌也
    • 学会等名
      日本農芸化学会2023年度大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] フルクトース誘導性の肝臓脂肪酸合成系を制御する因子に関する研究2022

    • 著者名/発表者名
      島田 昌也
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部支部 第192回例会ミニシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高脂肪高ショ糖食へのマルトビオン酸補充は 肝臓脂肪および内臓脂肪の蓄積を軽減する2022

    • 著者名/発表者名
      原 誠弥, 山田 千尋, 末廣 大樹, 深見 健, 中川 智行, 早川 享志, 島田 昌也
    • 学会等名
      第76回 日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] マルトビオン酸が高脂肪・高ショ糖食負荷ラットの糖・脂質 代謝に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      山田 千尋, 原 誠弥, 末廣 大樹, 中川 智行, 早川 享志, 島田 昌也
    • 学会等名
      第79回 日本栄養・食糧学会 中部支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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