研究課題/領域番号 |
21K04987
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分32010:基礎物理化学関連
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研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
研究代表者 |
前田 康大 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 技師 (10611733)
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研究分担者 |
湯本 正樹 国立研究開発法人理化学研究所, 光量子工学研究センター, 研究員 (60585157)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | 中赤外線波長可変レーザー / 中分子イメージング / 位相差顕微鏡 / 中赤外線 / 波長可変レーザー / 顕微鏡 / 糖鎖 / 分光 / イメージング |
研究開始時の研究の概要 |
本研究では、赤外吸収分光法に機能的中赤外光源技術を適用した中赤外線分光イメージン グ装置を開発し、細胞表面に存在している糖鎖や、糖鎖を抗原とする腫瘍マーカー・薬剤の 生体内における挙動を無標識で可視化するための技術の確立を目標としている。この目標を 達成するために、電子制御波長可変中赤外線レーザーシステムと顕微鏡技術を基にした顕微 分光イメージングシステム及び計測技術を開発する。そして、開発した装置によって糖鎖を 抗原とする腫瘍マーカーや薬剤の迅速な可視化技術を確立し、効率的な薬剤スクリーニング や生体内の薬剤応答のライブイメージングなどの実現に必要な基礎的な計測手法の確立を目指す。
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研究実績の概要 |
当該年度は中赤外線波長可変レーザーの発振波長域の拡張、出力エネルギーの増強、並びにその光源を用いた生体内中分子イメージング装置の改良を実施した. 光源の改良においては概ね順調に推移し、前年度までは約2.2~2.7umまでの利用に限定されていた発振波長域を、レーザー共振機内差周波発生(DFG)を適用することによって、中分子イメージングにより適した8~9um帯へ高効率に拡張することに成功した. 中分子イメージング装置については前年度に判明した低信号雑音比(SNR)の問題を解決すべく、位相差検出型顕微鏡光学系への改造を実施した.具体的には照明用パルスグリーンレーザー(波長532nm)の導入と先に挙げた中赤外線波長可変レーザーとの結合光学系の設計開発および顕微鏡光学系の構築を実施した.問題を解決するために、グリーンレーザーは一般的な位相差顕微鏡光学系を採用し、中赤外線レーザー光のみを試料上を走査する方式に変更した.試料内に屈折率分布が発生すれば試料透過後のグリーンレーザー照明にはその屈折率分布に応じた偏光成分の分布が形成されるはずであり、それを検出することで生体内の中分子イメージングを実現する.照明に単色性の高いレーザーを用いたことで高コントラストな位相差像を得ることができるようになる.また、それぞれのレーザーは電気的にパルス同期が可能であるため、ロックイン検出系も導入することで微弱な屈折率変化も検出可能な位相差顕微鏡を構築した.
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当該年度後半に研究代表者の体調が不調な期間が続き、研究活動を十分に実施する時間を確保することが困難になった.また、装置を開発するに当たって必要な光学部品の一部が長納期化しており、その影響によって装置構築作業にも遅れが発生した.
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今後の研究の推進方策 |
構築したイメージング装置を用いて計画書に記載したモデル試料の計測並びに実際の生体試料の計測を実施する.また、照明に用いるグリーンパルスレーザーおよび中赤外線波長可変レーザーのイメージングにおける最適なパラメータの探索も実施する.
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