| 研究課題/領域番号 |
21K05432
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 静岡理工科大学 |
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研究代表者 |
高部 稚子 静岡理工科大学, 理工学部, 准教授 (00436594)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 糖化ストレス / 骨代謝異常 / 食用植物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖分とタンパク質との非酵素的な反応である糖化反応は血液中をはじめ全身で起こり、結果、様々な蛋白糖化最終産物(AGEs)を産生する。生体中のAGEsは老化に伴い蓄積し、生体に様々な悪影響を及ぼす。血中AGEs濃度の高い糖尿病患者は骨折の罹患率が高いことが知られていることから、我々は、AGEsが骨機能に与える影響について、特に骨を形成する細胞の分化異常について研究を行っている。本研究では、糖化ストレスが引き起こす骨機能低下におけるAGEsの作用点を解明し、食物として手軽に摂取可能な植物であるヤーコンや紅蓼による骨機能低下予防の可能性について検証を行う。
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| 研究実績の概要 |
糖分とタンパク質との非酵素的な反応である糖化反応は血液中をはじめ全身で起こり、結果、様々な終末糖化産物(AGEs)が産生される。AGEsの蓄積はタンパク質の機能不全や炎症惹起に関わることから、近年、疾病予防のターゲットとされてきた。当研究室では中でもAGEsによる骨折リスクの増大に着目し研究を行っている。骨は通常、骨芽細胞による骨新生と破骨細胞による骨破壊のバランスが保たれているが、このバランスが崩壊すると骨折の危険因子となる。
これまでにAGEsが破骨細胞分化を抑制すること、分化に必須な転写因子の1つであるMicrophthalmia-associated transcription factor, isoform E (MitF-E)の発現を抑制すること、MitF-Eの発現抑制には細胞外分泌小胞であるエクソソームが関与することを示した。本研究ではエクソソームに含まれる小分子RNAであるマイクロRNA(miRNA)に着目し、破骨細胞前駆細胞の分化過程において細胞培養液中に放出されたエクソソームを分離・精製し、含まれるmiRNAについてマイクロアレイを用いた網羅的な解析を行った。その結果、AGEs添加の有無によりエクソソーム内のmiRNAの発現パターンが大きく異なることが明らかとなった。更にAGEs添加によりエクソソーム内で増加するmiRNAについてin silico解析を行い、MitF-EあるいはMitF-Eの発現制御に関わる転写因子のmRNAの制御に関わる可能性の高いmiRNAについてreal-time PCRによるデータの再現性を検証した。再現性が認められた4種類のmiRNAについて強制発現ベクターの作製を行い、細胞内へ導入したところ、複数のmiRNAがMitF-Eの発現制御に関わる可能性が示唆された。
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