| 研究課題/領域番号 |
21K05919
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
佐藤 晃一 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (90205914)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | がん / SET / 筋線維芽細胞 / CAFs / がんニッチ / 微小環境 / 癌関連筋線維芽細胞 / 癌ニッチ / 抗がん戦略 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌幹細胞は、周辺の微小環境（癌ニッチ）を「ゆりかご」として成長するため、癌細胞本体の直接攻撃に加えて、癌ニッチを標的とした創薬戦略が注目されている。癌関連筋線維芽細胞（CAFs）は、癌ニッチを構成する主要な細胞であり、癌促進性の悪玉CAFsと癌抑制性の善玉CAFsが存在する。CAFsを標的とした創薬を実現するためには、CAFsの各サブタイプの分布と機能を明らかにする必要がある。本研究は、申請者が研究してきた脱リン酸化酵素PP2A活性の制御機構を軸に、CAFsの各サブタイプへの分化・活性化機構や癌細胞に対する役割を解明し、CAFsを標的とした抗癌戦略の基盤を構築することを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
がん組織は、がん細胞だけで形成されるのではなく、がん関連線維芽細胞（CAFs）をはじめとした様々な細胞が混在し（がんニッチ）、がん微小環境を構成していることが知られている。そのため、がん細胞とがん微小環境の相互作用は、がんの病態を理解する上で重要な現象として注目を集めている。近年では、CAFsはがん細胞により教育され，がん微小環境において重要な役割を果たすことから、CAFsは新しい切り口に立った抗腫瘍薬の創薬標的として注目されている。申請者は，正常組織の筋線維芽細胞とCAFsの違いを明らかにすることが，新規抗がん戦略の創出に不可欠と考え、2021年度より本研究課題を実施している。また、申請者がこれまで行ってきた研究を元に、CAFのSET発現上昇ががん微小環境に果たす役割を解明することで，筋線維芽細胞を標的とした抗がん戦略の基盤を構築することを目的として実施している。一方、SETは、多くのがん細胞において発現の上昇が確認されている「がん促進因子」である。申請者等は以前、大腸がんおよび胃がんの組織において、SET ががん細胞だけでなく一部のCAFs にも発現していることを見出し報告している。その後、SET がCAFs のサイトカイン分泌に与える影響を網羅的に解析したところ、SET発現抑制により、大腸がんや胃がんの予後不良マーカーであるオステオプロテジェリンの分泌が低下する可能性が示された。これまでの成果を2022年度末にCancer Scienceへ投稿したがアクセプトされず、その後1年間をかけてレフリーコメントに対応するための実験を行ってきたが、現時点ではまだ再投稿に至っていない。科学研究費は途切れるが引き続き実験を実施し、採択を目指して投稿予定である。
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