| 研究課題/領域番号 |
21K05989
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
桑田 岳夫 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任准教授 (70346063)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | 抗体 / HIV / 寛解 / single cell RNA-seq / SHIV / カニクイザル / RNA-seq / シングルセル |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
より投与回数の少ない抗HIV-1薬候補として、抗HIV抗体の解析を行う。すでに、SHIV感染サル・モデルにおいて、抗HIV抗体の投与によってウイルス増殖を持続的に抑制する結果を得ており、CD8+細胞のウイルス抑制への関与が示唆されています。抗体投与後のリンパ節のシングルセルRNA-seqを行ってCD8+細胞や樹状細胞などの細胞群の遺伝子発現を調べ、ウイルス抑制と相関する細胞群や活性化を特定し、ウイルス抑制に働くCD8+細胞の誘導メカニズムをあきらかにします。
|
| 研究成果の概要 |
HIV感染者にウイルスを抑制する免疫を誘導して抗ウイルス薬の必要ない寛解状態に至るメカニズムを解明するため、抗体投与によりウイルス増殖が抑制されたSHIV感染カニクイザルのリンパ節をsingle cell RNA sequencingによって解析した。カニクイザルの細胞群特定の新たなマーカー遺伝子を同定し、T細胞、B細胞、centroblast、centrocyte、plasmablast、NK細胞、単球、mDC、pDCに細胞群を分類して解析したが、ウイルス抑制に関連する遺伝子発現パターンをみつけることはできなかった。解明にはサンプル数を増やし、少数の細胞群を個別に解析していく必要がある。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
効果的な治療薬の開発によってHIV感染者の治療は劇的に進歩しましたが、それでも抗ウイルス薬の服用を生涯続ける必要があり、感染者にとっては大きな負担です。また、感染者が年々増加することによる医療費の増加も将来的には大きな問題となります。本研究では、抗HIV抗体の投与によってウイルス増殖を持続的に抑えるメカニズムの解析を行いました。ウイルス抑制にはCD8+細胞が大きな役割を果たしていることがサル・モデルで示唆されていますが、そのメカニズムは分かっていません。本研究を発展させることで、抗ウイルス薬の投与なしでウイルス増殖を持続的に抑制する免疫療法の開発につながると考えています。
|
