| 研究課題/領域番号 |
21K06018
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43010:分子生物学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
井上 邦夫 神戸大学, 理学研究科, 教授 (40252415)
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| 研究分担者 |
松花 沙織 神戸大学, 理学研究科, 講師 (70767251)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 遺伝子発現 / 熱ストレス / 選択的スプライシング / ゼブラフィッシュ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
選択的スプライシングは、熱ストレス応答に重要な役割を担うと考えられるが、その制御機構や生理的役割については多くの未解明な問題が存在する。本研究では、（１）熱ストレス応答性の選択的スプライシング制御因子の翻訳後制御が熱ストレス応答制御の中核をなしているとの作業仮説を立て、主にヒト培養細胞において、その検証と詳細な分子基盤の解明を行う。また、（２）小型淡水魚ゼブラフィッシュをモデル動物として用い、熱ストレスにより生成する選択的スプライシング産物が動物のストレス応答や恒常性維持にどのような役割を果たすか明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
選択的スプライシングは、熱ストレス応答に重要な役割を担うと考えられるが、その制御機構や生理的役割については多くの未解明な問題が存在する。ヒトtnrc6a遺伝子における熱ストレス応答性スプライシング制御をモデル系とし、制御因子として同定したSRSFタンパク質について、リン酸化-脱リン酸化制御を介した選択的スプライシング誘導に重要な役割を担うアミノ酸配列を同定するとともに、新規の熱ストレス応答性の選択的スプライシングや、制御因子の同定を行った。また、ゼブラフィッシュにおいて、熱ストレス応答性の選択的スプライシングを可視化するレポーター系を構築し、その改良を進めている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞は各種ストレスを含む細胞環境に応答して遺伝子発現制御を行っている。本研究では温度に依存した選択的スプライシングの誘導機構に関する新たな知見や個体レベルでの理解に結びつく成果をあげつつあり、今後、さまざまな細胞ストレス応答や細胞死における選択的スプライシングを介した遺伝子発現制御機構や、がん化・疾患における異常スプライシング機構の理解にも結びつくものと期待される。
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