| 研究課題/領域番号 |
21K06135
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43060:システムゲノム科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
橋本 浩介 大阪大学, 蛋白質研究所, 准教授 (40624599)
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| 研究分担者 |
新井 康通 慶應義塾大学, 看護医療学部(信濃町), 教授 (20255467)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | シングルセル / トランスクリプトーム / スーパーセンチナリアン / CD4キラーT細胞 / 長寿 / 百寿者 / 老化 / CD4陽性キラーT細胞 / シングルセルトランスクリプトーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
老化にともなう免疫機能の低下は健康長寿の大きな障害である。申請者らは最近の研究で、110歳以上の超高齢者の血液から、通常はほとんど存在しない「CD4陽性キラーT細胞」を見出した。しかし、現在のところ、このような特殊なT細胞が老化の過程でどのように増加するのかは、明らかになっていない。
本課題では、RNAとタンパク質を同時に解析できるようになった最新の1細胞技術を用いて、70歳以降の老化後期におけるCD4陽性キラーT細胞の増加メカニズムを解明する。
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| 研究成果の概要 |
本課題では、長寿者の末梢血に存在するCD4キラーT細胞を１細胞レベルで解析し、その分子的な特徴を分析した。まず、CD4キラーT細胞が占める割合を調べたところ、100歳以上で高くなる傾向にあるが、それ以下の年齢でも増加しうることが明らかになった。次に、「CD4ヘルパー」と「CD4キラー」の中間的な特徴をもつT細胞群の検出に成功した。これらの細胞は、表面タンパク質と細胞傷害性遺伝子のプロファイルが中間的になっており、遷移過程の細胞と考えられる。また、CD4キラーT細胞では多くのT細胞が同一のTCR配列をもっており、ごく少数のCD4キラーT細胞が大きく増加することも明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高齢者における感染症の重症化は、免疫機能の低下が主な原因である。特に、獲得免疫の中核を担うT細胞の老化は、免疫防御機能の低下に直結する重大な問題である。本研究は老化後期に特異的に増加するCD4キラーT細胞に注目し、１細胞技術によってT細胞老化の一端を明らかにした。T細胞の老化メカニズムが分子レベルで解明されれば、免疫老化全体に対する理解が進み、健康寿命の延伸に寄与する可能性がある。
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