| 研究課題/領域番号 |
21K06192
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44020:発生生物学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
吉田 彩舟 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40772744)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 一次繊毛 / DYRK2 / Hedgehogシグナル / hedgehog / 発生 / 翻訳後修飾 / Hedgehog / リン酸化酵素 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、新規の一次繊毛制御分子として機能同定したリン酸化酵素Dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 2(DYRK2)に関し、その分子機序の解明を目的とする。Dyrk2欠損マウスが示す表現系から、特に、細胞小器官「一次繊毛」に焦点を当て、DYRK2のリン酸化標的基質を同定する。本研究から、一次繊毛ならびにHedgehogシグナルを介した組織発生制御メカニズムに関し、翻訳後修飾分子であるDYRK2を中心とした新たな制御機構を提唱する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、哺乳類における新規の発生制御因子として機能同定したリン酸化酵素Dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 2 (DYRK2)に関 し、その分子機序の解明を目的とする。特にDYRK2が哺乳類の細胞に1本だけ存在する細胞小器官「一次繊毛」の関連部位に局在することに注目し、DYRK2のリン酸化基質を同定、組織発生ならびに発がんにおけるDYRK2の機能解析を目指した。
本年度は、前年度に実施したマルチオミックス解析 (網羅的遺伝子発現解析(RNA-seq)・リン酸化基質探索 (リン酸化プロテオミクス)、ならびに、相互作用分子探索 (近位依存性ビオチン標識系(BioID))から同定した新規なリン酸化基質候補に関して、解析を行った。生化学的なバリデーションから、DYRK2の新規なリン酸化基質として、Hedgehogシグナルの構成分子を同定した。また、そのリン酸化サイトの同定、ならびに、リン酸化特異抗体を作出した。さらに、DYRK2によるリン酸化の生物学的意義を、生化学的・細胞生物学的手法で明らかにした。本結果から、DYRK2がHedgehogシグナルの新規な活性化制御分子であることを実証した。
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