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LC/MS分析の利便性を大幅に向上にさせる多機能誘導体化試薬の開発と実用性評価

研究課題

研究課題/領域番号 21K06506
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
研究機関福山大学

研究代表者

小川 祥二郎  福山大学, 薬学部, 准教授 (30546271)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード誘導体化 / LC/ESI-MS/MS / ステロイド / 誘導体化試薬アナログ / 誘導体化試薬アイソトポログ / 抱合型ステロイド / 正荷電誘導体化 / LC/MS / 臨床分析 / 安定同位体標識
研究開始時の研究の概要

本課題では高感度化に加えて別の機能も併せもち,LC/MS装置や分離器材の欠点を補完する,すなわちLC/MSユーザーの切望する機能をカスタマイズさせた高い実用性を有する種々タイプのスマート試薬の開発と実用性評価を企てたものである.これまでに① MS/MSのみでは不可能な異性体弁別,② 多点認識に基づく超高選択的検出,③ 安定同位体標識内標準物質フリーな定量解析の観点からLC/ESI-MS/MS用試薬の開発を総合的に試みる.

研究成果の概要

生体内微量生理活性物質の解析手法として,特異性と夾雑物質との分離の観点から,液体クロマトグラフィー-質量分析法は好適と考えられ,広く利用されている.一方で本法では測定対象のイオン化効率にその検出感度が大きく左右されることから,『検出感度の改善』が第一の課題となる.その為に高感度化を目的とした誘導体化試薬が活用されているが,LC/ESI-MS/MSにはその他にも解決すべき問題点が存在する.そこで本課題を通じで申請者は誘導体化試薬のアナログやアイソトポログの試薬をデザイン・合成し,誘導体化試薬に機能を付加させることでLC/ESI-MS/MSをさらに活用しやすくするためのソフト面の改善策を提供した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

誘導体化試薬は従来,主目的は検出感度を向上させることにあるのは言うまでもなく,その用途として利用される事には疑う余地もない.しかしながら,分析のハード面は進化しているものの,そこに依存する事には限界があり,ハード面での進化とは別に誘導体化試薬という化学的ソフトも進化が必要であることから,LC/ESI-MS/MSの欠点を克服するべく,本研究では誘導体化試薬にアナログやアイソトポログなどの機能を付加させた試薬ラインナップを準備し,MSの持つ『重さで化合物を弁別』する機能を最大限活用して分析スループットの向上などを達成できた.開発した試薬を用いる事で多検体を扱う臨床検査の現場でも活用が見込める.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] エルネオパNF輸液中に混注された6種薬剤の輸液ライン通過後の濃度変化に関する検討2024

    • 著者名/発表者名
      熊谷 岳文, 山下 純, 楢原 奈穂子, 佐藤 英治, 木平 孝高, 藤村 よしの, 小嶋 英二朗, 小川 祥二郎, 伊達 有子, 井上 裕文
    • 雑誌名

      薬局薬学

      巻: 16 号: 1 ページ: 21-28

    • DOI

      10.32160/yakkyoku.nt.2023-0016

    • ISSN
      1884-3077, 2434-3242
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Separation and identification of monoglucuronides of vitamin D3 metabolites in urine by derivatization-assisted LC/ESI-MS/MS using a new Cookson-type reagent2023

    • 著者名/発表者名
      Takada, K., Ogawa, S., Yoshida, N., Higashi, T.
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 39 号: 7 ページ: 1053-1063

    • DOI

      10.1007/s44211-023-00350-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of thumbnail clipping as a specimen for retrospectively assessing average production of testosterone2023

    • 著者名/発表者名
      T. Higashi, S. Aso, H. Horisaki, T. Ito, S. Tanaka, S. Nishimoto-Kusunose, S. Ogawa, K. Kato, H. Ide
    • 雑誌名

      Clin. Chim. Acta

      巻: 538 ページ: 157-163

    • DOI

      10.1016/j.cca.2022.11.019

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improvement of analysis throughput for LC/MS assay2022

    • 著者名/発表者名
      S. Ogawa
    • 雑誌名

      Anal. Sci.

      巻: 38 号: 4 ページ: 633-634

    • DOI

      10.1007/s44211-022-00089-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a method for quantification of serum dehydroepiandrosterone sulfate by stable isotope-dilution MALDI-MS2021

    • 著者名/発表者名
      S. Ogawa, M. Nakamura, M. Satoh, T. Ishige, F. Nomura, Y. Sugiura, T. Higashi
    • 雑誌名

      Medical Mass Spectrometry

      巻: 5 号: 1 ページ: 22-27

    • DOI

      10.24508/mms.2021.06.003

    • NAID

      130008062732

    • ISSN
      2432-7441, 2432-745X
    • 年月日
      2021-06-25
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Derivatization‐based quadruplex LC/ESI?MS/MS method for high throughput quantification of serum dehydroepiandrosterone sulfate2020

    • 著者名/発表者名
      Aso Saki、Ogawa Shoujiro、Nishimoto‐Kusunose Shoichi、Satoh Mamoru、Ishige Takayuki、Nomura Fumio、Higashi Tatsuya
    • 雑誌名

      Biomedical Chromatography

      巻: 35 号: 4

    • DOI

      10.1002/bmc.5027

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 遠隔含酸素官能基化を活用した内因性ステロール酸化成績体の合成2024

    • 著者名/発表者名
      小川 祥二郎、篠原 加惟、萩原 李音、妹尾 優月、伊達 有子、楢原 奈穂子、井上 裕文、小嶋 英二朗
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 新規Cookson型誘導体化試薬とLC/ESI-MS/MSを用いた,ヒト尿中23,25-ジヒドロキシビタミンD3-グルクロニドの抱合位置決定2024

    • 著者名/発表者名
      吉田 菜月、髙田 一成、小川 祥二郎、東 達也
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 常時正荷電 Cookson 型試薬のデザイン・合成とその評価2023

    • 著者名/発表者名
      小川 祥二郎、伊藤朋哉、田邊志緒里、楢原奈穂子、伊達有子、井上裕文、小嶋 英二朗
    • 学会等名
      第35回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 中長期のテストステロン産生状態の評価試料としての爪の有用性2023

    • 著者名/発表者名
      田中 櫻子、堀崎 寛顕、小川 祥二郎、井手 久満、東 達也
    • 学会等名
      第35回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] In situ発生ジオキシランを活用した内因性ビタミンD3水酸化体合成法の開発研究2023

    • 著者名/発表者名
      小川祥二郎、本荘旭、森近李加子、伊達有子、楢原奈穂子、井上裕文、小嶋英二朗
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規荷電Cookson型試薬のデザイン・合成とその性能評価2022

    • 著者名/発表者名
      小川祥二郎、平田結衣
    • 学会等名
      第47回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 導体化試薬を有効活用した LC/ESI-MS/MS 分析スループット向上の試み2022

    • 著者名/発表者名
      小川祥二郎
    • 学会等名
      第62回臨床化学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内因性ビタミンD3代謝物合成への遠隔含酸素官能基化の応用2022

    • 著者名/発表者名
      小川 祥二郎,末次 薫桃,立野 李奈,伊達 有子,小嶋 英二朗
    • 学会等名
      日本薬学会142回年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 6種のGirard試薬を用いた副腎静脈血清中アルドステロンの6検体一括 LC/ESI-MS/MS 定量法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      太田 有紗, 帆保 航, 水元 優花, 楠瀬 翔一, 小川 祥二郎, 杉浦 悠毅, 西本 紘嗣郎, 東 達也
    • 学会等名
      第46回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.fukuyama-u.ac.jp/pharm/pharmacy/labo-list/anachem/

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [産業財産権] 化合物及び誘導体化試薬、並びに化合物の合成方法2022

    • 発明者名
      東 達也, 小川 祥二郎, 滝脇 正貴, 福沢 世傑
    • 権利者名
      東 達也, 小川 祥二郎, 滝脇 正貴, 福沢 世傑
    • 産業財産権種類
      特許
    • 公開番号
      2022-101457
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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