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閉環-開環により蛍光応答を制御可能な近赤外シアニン型蛍光色素の創製

研究課題

研究課題/領域番号 21K06525
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
研究機関神戸薬科大学

研究代表者

高木 晃  神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (00758980)

研究分担者 奥田 健介  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (00311796)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード蛍光 / 近赤外 / シアニン / ジアミン / 蛍光色素 / シアニン色素 / 開環閉環 / 近赤外蛍光
研究開始時の研究の概要

本研究課題では、従来達成困難であった、単独で蛍光on-off制御機能を有する近赤外蛍光シアニン色素の創製を目的とする。本研究の最大の特徴は、近赤外蛍光シアニン色素に対してジアミン構造を用いたスピロ閉環-開環システムを導入することで、中性条件において消光-蛍光状態をコントロールする点である。本研究の課題を順次達成することで創製した分子が①保護基の脱保護により近赤外蛍光応答が可能 ②収束的合成により多様な誘導体合成が迅速に可能 ③設計容易な近赤外蛍光プローブへの応用が可能 となることが期待できる。

研究成果の概要

本研究ではフルオレセインやローダミンのような閉環―開環構造を有する新規蛍光分子の創製を目指し、ジアミン含有シアニン色素の合成と評価を行った。
今回新たにN,N-ジメチルプロパンジアミンを有するシアニン色素が、pHの変化により構造の変化および蛍光応答の変化を示すことを明らかにした。さらにN.N'-ジメチルエチレンジアミンを用いた際に得られた副生成物を利用することで新たなメカニズムを有する構造変換反応を見出し、新規蛍光色素の合成にも成功した。
今後本システムを利用した蛍光プローブへの応用が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

蛍光プローブは目的とする被験物質を可視化することができるため、新規蛍光プローブの開発は生命現象を解明するために広く用いられる重要な研究課題である。
本研究では、従来より蛍光プローブに広く用いられているフルオレセイン類に特有の性質をシアニン色素へと導入することにより、従来とは異なる仕組みにより蛍光応答を示すシアニン型の蛍光プローブへの応用が期待される。
本研究を基にさらに新たな機能を持つ蛍光分子が創製されることで、プローブへと利用可能な蛍光分子の選択肢が増え、バイオイメージング分野においても貢献できるものとなる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Advances in reaction-based synthetic fluorescent probes for studying the role of zinc and copper ions in living systems2023

    • 著者名/発表者名
      Okuda Kensuke、Takashima Ippei、Takagi Akira
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 72 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.3164/jcbn.22-92

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Intramolecular Cyclization of Alkynyl Cyclic Acetals via Chemoselective Activation Leading to Phenanthrene Core2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Yamada, Akiko Fujii,Kwihwan Park,Chikara Furugen,Akira Takagi,Takashi Ikawa, Hironao Sajiki
    • 雑誌名

      Bull. Chem. Soc. Jap.

      巻: 95 号: 5 ページ: 735-742

    • DOI

      10.1246/bcsj.20220036

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Could London Dispersion Force Control Regioselective (2+2) Cyclodimerizations of Benzynes? YES: Application to the Synthesis of Helical Biphenylenes2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ikawa, Yuta Yamamoto, Akito Heguri, Yutaka Fukumoto, Tomonari Murakami, Akira Takagi, Yuto Masuda, Kenzo Yahata, Kenzo Yahata, Hiroshi Aoyama, Yasuteru Shigeta, Hiroaki Tokiwa, Shuji Akai
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 143 号: 29 ページ: 10853-10859

    • DOI

      10.1021/jacs.1c05434

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Fluorescent analyses of biomolecules and metals through signal amplification system2022

    • 著者名/発表者名
      高嶋一平、森田知菜美、矢田紗季乃、三浦佑介、高木 晃、中田栄司、奥田健介
    • 学会等名
      第13回エネルギー理工学研究所国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん微小環境を標的とする4-フェニル酪酸バイオアイソスターの創薬化学研究2022

    • 著者名/発表者名
      北西悟司,高木晃,高嶋一平,大橋憲太郎,奥田健介
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] β-ケトエステル型ヒドラジン検出蛍光プローブの創製2022

    • 著者名/発表者名
      高木晃,重松春花,高嶋一平,奥田健介
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体内金属による触媒回転を応用したシグナル増強型蛍光プローブの開発―新たなセンシング機構による微量金属の高感度検出―2021

    • 著者名/発表者名
      髙嶋一平,三浦佑介, 田島名菜, 松本信之, 高木晃, 奥田健介
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 栄養飢餓耐性を解除する(±)-Uvaridacol L の全合成と合成類縁体の活性評価2021

    • 著者名/発表者名
      臼口和希,高木晃,高嶋一平,奥田健介
    • 学会等名
      第63回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Fluorescent analyses of metals using cephem compound2021

    • 著者名/発表者名
      Ippei Takashima, Yusuke Miura, Eiji Nakata, Akira Takagi, and Kensuke Okuda
    • 学会等名
      the 12th International Symposium of Advanced Energy Science
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 亜鉛触媒反応を応用した細胞内亜鉛イオンの高感度検出プローブの開発2021

    • 著者名/発表者名
      高嶋一平,井上陽平,松本信之,髙木晃,奥田健介
    • 学会等名
      第22回日本亜鉛栄養治療研究会学術集会(オンライン)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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