| 研究課題/領域番号 |
21K06556
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 長崎国際大学 |
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研究代表者 |
藤田 英明 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (80291524)
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| 研究分担者 |
上田 亮太 長崎国際大学, 薬学部, 助手 (10881906)
藤井 佑樹 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (80610063)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | メラノソーム / メラニン / メラノーマ / チロシナーゼ / リソソーム / タンパク質分解 / ユビキチン / ユビキチンリガーゼ / メラノサイト |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではチロシナーゼ分解誘導化合物のメラノーマに対する抗腫瘍効果とその分子メカニズムを明らかにし、新規メラノーマ治療薬の創出を目指して研究を行う。我々はこれまで新規美白剤の開発を目的に、メラノサイトにおけるチロシナーゼ分解を誘導する化合物について研究を行ってきた。本研究ではこれらチロシナーゼ分解誘導化合物のメラノーマ治療薬への応用の可能性について検討することを目的とする。このようなメラノーマ治療薬は、その作用機構は従来の治療薬とは異なるため、前述の分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬と併用での相乗効果が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
マウスにB16メラノーマを皮下移植し腫瘍を形成させ、3種類のチロシナーゼ分解誘導化合物を腹腔内投与することで抗腫瘍効果を評価したが、有意差を示す化合物を見つけることがでなかった。膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152が新規の新規色素調節因子であることを世界に先駆けて見出した。さらにユビキチンリガーゼMARCH8の抗ウイルス活性に関する研究を共同研究者とともに継続して行い報告した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではチロシナーゼ分解誘導化合物のメラノーマ治療薬への応用の可能性について検討を行った。このようなメラノーマ治療薬は、その作用機構は従来の治療薬とは異なるため、分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬と併用での相乗効果が期待できる。また、我々が報告した膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152を標的としたメラニン合成調節化合物や、先述したチロシナーゼ分解誘導化合物の開発に繋がる可能性を秘めている。
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