| 研究課題/領域番号 |
21K06575
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
神宮司 健太郎 大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任講師(常勤) (80707571)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 癌EV / 癌組織EV / 大腸癌 / 抗癌EV抗体 / 癌組織放出細胞外小胞 / EV抗体 / 腫瘍免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでに、大腸癌術後組織より直接放出される細胞外小胞 (Te-EVs: tissue-exudative extracellular vesicles)を用いた解析より、正常大腸組織Te-EVsと比べ大腸癌組織Te-EVsでは抗腫瘍免疫を撹乱し、腫瘍優位へと誘導していることが明らかになってきた。そこで、大腸癌組織由来Te-EVs特異的に結合する抗体は、新たな機序による腫瘍 免疫誘導に繋がる細胞外小胞を標的とした創薬が期待できる。既に大腸癌組織Te-EVsに選択的反応する抗体候補も取得できていることから、このコンセプトの実証を進める。
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| 研究実績の概要 |
これまでに抗体ファージライブラリーより複数の大腸癌Ｔｅ－ＥＶｓに対するモノクローナル抗体を作成している。得られた抗癌ＥＶ抗体が正常大腸組織Ｔｅ－ＥＶｓには反応せずに、大腸癌Ｔｅ－ＥＶｓにのみ反応することが確認できている。さらに、抗癌ＥＶ抗体の抗原タンパク質Ｘを明らかにすることが出来ている。本期間はタンパクＸ陽性癌ＥＶが癌患者血液検体にて検出可能か否かを検証した。ＥＶマーカーＣＤ９に対する抗体とタンパクＸに対する抗体によるサンドイッチＥＬＩＳＡの結果、大腸癌、卵巣癌患者血液検体での検出に成功し、健康人血液と比べて高値を示すことを明らかにした。また、フローサイトメーターを用いたシングルＥＶ解析を行い、タンパクＸ陽性癌ＥＶが健康人と比べて大腸癌、卵巣癌患者血液で高値を示すことを明らかにした。さらに術前・術後癌患者血液検体を用いた解析においては、タンパクＸ陽性癌ＥＶが術前と比べて術後で顕著に低下することを見出した。本研究によって、抗癌ＥＶ抗体がＮＫ細胞の細胞傷害活性抑制作用を阻害できることを明らかにした。さらに抗癌ＥＶ抗体の抗原タンパク質Ｘを見出し、癌診断マーカーとしての可能性を見出した。今後は、タンパクＸ陽性癌ＥＶがどのように癌促進性作用を有しているのかを明らかにしていきたい。また、簡便な検査薬の開発に向けて、タンパクＸ陽性癌ＥＶを検出するのに適したＥＶ膜タンパク質の同定を行なっていきたい。
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