| 研究課題/領域番号 |
21K06609
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
小山 豊 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (00215435)
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| 研究分担者 |
泉 安彦 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (60456837)
道永 昌太郎 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (60624054)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | endothelin / astroglia / TBI / brain edema / neuroinflammation / アストログリア / エンドセリン / 脳浮腫 / ETB受容体 / 神経炎症 / 神経再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
外傷性脳損傷(TBI)は、致死的なだけでなく存命した患者に後遺症を残す重篤な病態であるが、現在、有効な薬物治療は確立されていない。本研究は、TBI時に活性化し神経系の損傷・修復に関わるアストログリアの機能を制御し、TBI改善を導くとの治療戦略のもと、エンドセリン受容体作用薬およびステロイドホルモンの有効性を検証する。本助成期間においては、TBI実験モデル動物を用い、これら薬物のTBI治療効果およびアストログリアの機能に対する作用を検討し、これら薬物の治療効果に関わる機序を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
外傷性脳損傷(TBI)から脳を保護する薬物開発を目的に、マウス脳傷害モデルおよび培養アストログリアを用い、次の知見を得た。①エンドセリン(ET)拮抗薬は、TBIによる脳浮腫を惹起する炎症性因子の発現を抑制した。②ET拮抗薬は、TBIによる炎症性細胞の脳内浸潤を抑制した。③ET刺激薬は、アストログリアでの炎症性因子の発現を抑制するタンパクの発現を増加させた。以上の結果は、ET受容体は、TBIによる神経障害を改善する薬物の新たな標的分子となり得ることを示唆する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
外傷性脳損傷は、交通事故や高所からの落下により頭部を殴打した際に生じる病態で、単に致死的なだけでなく存命した患者にも半身まひや記憶障害など大きな後遺症を残す。しかし現在、外傷性脳損傷に対する有効な薬物による治療方法は確立されていない。本研究は外傷性脳損傷治療法の開発を目指し、新たな薬物標的を探索することを目的として行われた。本研究で得られた結果は、既に他の疾患の治療薬としても用いられているエンドセリン(ET)受容体拮抗薬が外傷性脳損傷での神経障害を抑制し得ることを示すものであった。本研究結果をさらに発展させ、新たな外傷性脳損傷の治療薬が創生されることが期待される。
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