| 研究課題/領域番号 |
21K06634
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
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| 研究機関 | 東京薬科大学 |
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研究代表者 |
安達 禎之 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (60222634)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | スギ花粉症 / 1,3-β-グルカン / デクチンー１ / 自然免疫 / 獲得免疫 / アジュバント / （1→3）-β-D-グルカン / デクチン-1 / (１→３)-β-D-グルカン / 樹状細胞 / 花粉外壁 / 免疫活性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
スギ花粉は、毎年大量に飛散する花粉アレルゲンタンパク質（Cryj1等）に対するIgE抗体産生が発症に関わる。我々は、花粉粒の外壁に潜在する(1→3)-β-D-グルカン（BG）が、樹状細胞のBG受容体（デクチン-1）を介してアジュバントとして作用し、IgE抗体産生を促進させることを論文報告した。本研究では、花粉BGのアジュバント作用をより明確にする目的で、分画した外壁BGの免疫学的活性を詳細に解析する。花粉外壁BGのデクチン-1結合性、デクチン-1発現細胞種の活性化作用、マウス投与実験での細胞集団の変動、サイトカイン及び抗体産生パターンの解析等により外壁BGの免疫学的活性を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
スギ花粉アレルゲン以外のアジュバント候補物質1,3-β-グルカン（BG）の物性及び免疫系への影響を解析した。さらにBGの受容体であるDectin-1に競合するアンタゴニストの探索を行い、低分子化合物、可溶性BGおよびDectin-1の中和抗体の影響を検討した。スギ花粉外壁の不溶性BGはDectin-1陽性樹状細胞のTNFα、IL-6等のサイトカイン産生に関わり、Dectin-1アンタゴニストも活性を有意に抑制し、スギ花粉症マウスモデルでも症状を軽減させたが、IgE抗体産生には影響しなかった。Dectin-1を標的とした治療には、さらに効果的な競合物質を探索するなどの新たな課題が見いだされた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
スギ花粉症は日本国内において最も患者数の多い花粉症であり有病率は約40％と増加傾向にあり、国民病とも言える社会的問題となっている。また、花粉症から食物アレルギーへ移行する花粉食物アレルギー症候群（PFAS）も危惧され、国民のQuality of Life改善においても解決すべき課題となっている。本研究は、スギ花粉の成分のうち、アジュバントとして機能する1,3-β-グルカンに注目し、その免疫活性を自然免疫の観点から緒活性段階の影響を明らかした。現在の治療法は抗ヒスタミン薬やステロイド製剤などの対症療法、舌下免疫療法など限られているが、本研究成果から新たな治療法開発に展開する可能性が示された。
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