| 研究課題/領域番号 |
21K06636
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
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| 研究機関 | 愛知学院大学 |
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研究代表者 |
井上 誠 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (50191888)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | retinoid X receptor / RXR agonist / nuclear receptor / Alzheimer's disease / microglia / inflammation / adverse effect / 核内受容体 / レチノイドX受容体 / RXRアゴニスト / アルツハイマー病 / 脳内炎症 / 抗炎症作用 / 副作用 / レチノイドX受容体アゴニスト / ミクログリア / アルツハイマー病疾患マウスモデル / 天然由来核内受容体アゴニスト |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、アルツハイマー病（AD）の発症の原因として脳内炎症の関与が示唆されている。特に、脳内で神経機能の恒常性維持に重要な役割を担っているミクログリアが継続的に活性化されることで脳内に慢性炎症状態が惹起されると考えられるようになってきた。すなわち、ミクログリアの機能を制御することにより、AD発症を抑制あるいは遅延できる可能性が考えられる。本研究では抗炎症作用や神経保護・成長促進作用が期待される天然由来レチノイドX受容体アゴニストがミクログリア機能に及ぼす影響を調べ、効果的に脳内炎症を抑制することにより、ADを予防あるいは治療する方法の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
現在、アルツハイマー病（AD）型認知症に対する有効な治療薬は存在していない。本研究では有効性が指摘されてきたが副作用や諸課題のため薬物としての開発が進んでいなかったレチノイドX受容体（RXR）アゴニストに着目し、特に当研究室で開発したRXRアゴニスト6OHAの生物学的特徴を検討した。6OHAはミクログリアの炎症に対して極初期における抗炎症作用と炎症収束促進作用を併せ持ち、AD発症の主原因である脳内炎症の抑制作用が期待された。6OHAは生物学的利用能も高く、RXRアゴニストによく見られる高TG血症や甲状腺機能低下症などの副作用を示さず、安全性の高いAD治療薬候補化合物であることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、新規RXRアゴニスト6OHAが抗炎症作用と炎症収束促進作用を有する可能性を見出し、生物学的利用能の高さを考慮すると、ADの主原因と考えられるようになってきた脳内炎症を効果的に抑制できるRXRアゴニストである可能性が示唆された。また、6OHAはこれまでに開発されたRXRアゴニストに頻繁に観察された高TG血症、甲状腺機能低下症などの副作用を示さないRXRアゴニストとして、AD治療薬候補として非常に有望であることを示唆する結果を多く明らかにすることができた。今後、6OHAがAD治療薬として臨床で応用できるような研究を進め、社会実装できることを期待している。
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