| 研究課題/領域番号 |
21K06653
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 横浜薬科大学 |
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研究代表者 |
亀卦川 真美 横浜薬科大学, 薬学部, 助教 (30896626)
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| 研究分担者 |
福田 秀子 (曽根秀子) 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (60280715)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 神経変性疾患 / 生薬人参成分ジンセノサイド / 計算機科学的解析 / ヒトiPS細胞 / ヒト脳オルガノイド / 医薬品副作用データベース / ヒト脳オルガノイド 神経変性疾患モデル / 医薬品副作用データベース報告 / 神経変性疾患モデル / 報告オッズ比 / 生薬人参 / ジンセノサイド / 有害事象自発報告データベース / 構造活性相関 / ヒト多能性幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
神経変性疾患における漢方薬の必要性が高まっているが十分なエビデンスが蓄積されていない。そこで、生薬人参の主成分であるジンセノサイド及びその代謝物が脳神経を保護するかという点に着目し研究を行う。神経変性要因として共通する特徴はミトコンドリア障害などの酸化ストレスが影響しているという仮説に対して、ジンセノサイド類のリガンド・受容体相互作用、相互作用活性値を指標とした構造活性相関の解析及びヒト多能性幹細胞を用いた神経細胞の基盤的応答の機序解明などを行う。さらに、神経変性疾患で使用されている漢方薬の実態を整理し、有用性の検討を行う。本研究は、神経変性が関わる広範囲な疾患や認知症施策の推進に貢献する。
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| 研究成果の概要 |
神経変性疾患における人参養栄湯の有用性を検討した。人参成分ジンセノサイド（PPDとPPT）はエストロゲン受容体アゴニスト作用を持ち、GABAR遺伝子発現を促進した。黄耆はBDNF/TrkBシグナル、当帰はBDNFとニューステロイドに関与し、各成分は異なるメカニズムでGABA受容体機能を促進し神経保護作用を示すことが考えられた。JADERデータベースからパーキンソン病様症状を引き起こす医薬品を抽出し、GABA受容体への関与が示唆された。このことから、GABA受容体を介した神経変性疾患の治療において、人参養栄湯が有用である可能性が見出された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
人参養栄湯の構成生薬（人参、黄耆、当帰）は異なるメカニズムでGABA受容体に作用して神経保護作用を示した。また、JADERデータベースを用いてパーキンソン様事象の医薬品を網羅的に解析した結果、GABA受容体に関与している可能性が見出された。この結果は、神経変性疾患の病態解明に貢献するもので学術的意義は高い。今までパーキンソン病についてGABA受容体に着目した研究は少ない。本研究は漢方薬の有用性を確立させ安全性の高い治療薬を提供するとともに神経変性疾患の病態解明、治療法の開発に重要な新しいモデルとして役立つものであり、社会的意義は大きい。
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