| 研究課題/領域番号 |
21K06701
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 就実大学 |
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研究代表者 |
渡邊 政博 就実大学, 薬学部, 准教授 (10758246)
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| 研究分担者 |
豊村 隆男 就実大学, 薬学部, 准教授 (40425137)
森 秀治 就実大学, 薬学部, 教授 (50220009)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | ダメージ関連分子パターン / DAMPs / HMGB1 / LPS / リボソームタンパク質 / 終末糖化産物 / AGEs / 炎症 / 相互作用 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでの検討により，我々が見出した終末糖化産物（AGEs）と結合する新規分子（AGE-BP）は，AGEsと同様に生体内で炎症を引き起こすダメージ関連分子パターン（DAMPs）と類似した挙動を示すことが明らかになった．さらに，AGE-BPは，DAMPsが炎症を誘導する作用を抑制することが示唆された．これらの知見は，AGE-BPは，DAMPsの作用を制御する炎症抑制性DAMPsである可能性を示していると考えた．そこで本研究では，AGE-BP が新たな概念である炎症抑制性DAMPs であることを実証し，炎症により生じる疾患における既知のDAMPs やAGEs との関係を解明することを目指す．
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| 研究成果の概要 |
近年，様々な要因によって本来の体内の存在部位とは異なる場所に移動した生体分子（ダメージ関連分子パターン：DAMPs）が，炎症を引き起こすことが明らかになった．DAMPsは，生体内において持続する炎症（慢性炎症）の要因となり，生活習慣に起因するとされる糖尿病等の疾患や，加齢に伴う生理機能の変化，癌等の引き起こす可能性が示唆されている．本研究において我々は，生体内にDAMPsと類似したメカニズムによって出現し，DAMPsの作用を抑制する分子（炎症抑制性DAMPs）が存在することを示した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DAMPsが種々の慢性炎症が原因となる疾患の要因となる可能性は既に指摘され，DAMPsを標的とした新規疾患治療法が模索されている．本研究では，生体内にDAMPsと対になって炎症を制御するメカニズム（抑制性DAMPs）が存在する可能性を示した．抑制性DAMPsの発見は，DAMPsによる炎症反応を制御するメカニズムに新たな知見を追加することのみならず，DAMPsを標的とした治療法を考える上で，新たな標的となる可能性を有しており，今後の新規治療法の開発や創薬に寄与することが期待できる．
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