| 研究課題/領域番号 |
21K06709
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
山本 康次郎 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70174787)
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| 研究分担者 |
荒木 拓也 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00568248)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 血小板 / 薬動力学 / 薬動力学解析 / 抗血小板薬 / Talin / 血液凝固 / プロテオーム解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、血小板凝集能を変化させた多血小板血漿をADP刺激した後のプロテオーム解析を行い、血小板凝集能を定量的に反映するタンパク質を探索する。保存検体でも安定に存在する指標タンパクを見出すことにより、臨床現場において血小板凝集能を容易に評価できるようになる。また、抗血小板薬の薬動力学解析が可能になり、合理的な薬物投与設計を行うことも可能になる。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、血小板凝集能を変化させた多血小板血漿をADP刺激した後の血小板凝集能を定量的に反映するタンパク質を探索する
健常人から得た新鮮血液を用いて遠心分離によりPRPを調製し、ADP添加により血小板を活性化した後、血小板凝集カスケードの最下流であるTalinがCalpainによりTalin-HeadとTalin-Robに切断される過程に特異的なアミノ酸配列を検出できるLC-TOF MS条件を確立した。動物を用いて定量的解析を行う目的でラット試料を用いて同様の検討を行ったところLC-TOF-MSで当該シグナルが検出できなかったため、免疫沈降法およびELISAで現象を究明中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血小板凝集能の保持時間が短く、採血後速やかに測定を完了させる必要があるため、抗血小板薬投与時に血小板凝集抑制作用の指標を臨床で継続的に監視することはほとんどない。さらに、抗血小板薬は血小板凝集カスケードの様々な過程に影響を及ぼしており、血中薬物濃度推移と血小板凝集能のプロファイルは一致せず、血中薬物濃度をそのまま血小板凝集能の指標とすることもできない。
本研究により、抗血小板作用を物質レベルで評価する手法の確立の手がかりが得られたことにより、血中薬物濃度と同時に測定することで、汎用性の高い生理学的薬動力学モデルを構築できる。
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