| 研究課題/領域番号 |
21K06710
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
中川 俊作 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50721916)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 急性腎障害 / プロトンポンプ阻害薬 / 免疫チェックポイント阻害薬 / マクロライド系抗菌薬 / 薬剤性腎障害 / 抗菌薬 / 腸内細菌 / 短鎖脂肪酸 / グルコース代謝 / 糖新生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
保険医療において使用される医薬品は基本的に有効性及び安全性が高いことが確認されています。しかし、非常に低い頻度ではありますが、医薬品による有害反応が生ずることがあり、その要因についても研究によって明らかにする必要があります。この研究では、プロトンポンプ阻害薬(Proton Pump Inhibitor, PPI)や抗菌薬に焦点を当てて、これらの医薬品が関連した薬剤性腎障害の実態解明と、発症機序の探索を行います。具体的な目的は以下の通りです。
1. PPIと抗菌薬が腎機能へ及ぼす影響及びその機序を明らかにする。
2. 疾患動物モデルを用いて、PPIと抗菌薬が腎機能に及ぼす影響を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、医療機関の電子カルテ情報を用いて、プロトンポンプ阻害薬の種類や併用される薬剤が急性腎障害の発症リスクに及ぼす影響を検討した。その結果、プロトンポンプ（H+, K+-ATPase）を阻害する薬物（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ランソプラゾール及びボノプラザン）はいずれも急性腎障害の原因となることが示唆された。従って、胃上皮細胞におけるプロトンポンプ阻害、又は、その結果起こる胃酸抑制が急性腎障害の原因となり得ることが示唆された。続く検討から、マクロライド系抗菌薬や免疫チェックポイント阻害薬の併用は急性腎障害のリスクに影響を及ぼさないことが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
一般に、腎臓は薬物や毒素による直接的な障害を受けやすい臓器とされる。実際に、臨床現場では、薬物の有害反応として腎障害が高頻度で観察される。そのため、腎障害を誘発し得る薬物を使用する際にはリスク因子に応じた薬物投与設計を行い、服薬中の腎障害発症を発見した際には適切な治療を行うことが重要となる。本研究では、プロトンポンプ阻害薬と急性腎障害発症リスク上昇との関連が明らかとなった。また、このことに影響を及ぼす併用薬は特定されなかった。これらの結果から、プロトンポンプ阻害薬の適正使用の重要性があらためて強調される。また、プロトンポンプ阻害薬による腎障害の機序についても新たな仮説が示唆された。
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