| 研究課題/領域番号 |
21K06754
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
上坂 敏弘 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90304451)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | シュワン細胞 / 腸管ニューロン / 神経堤 / 生後ニューロン新生 / ニューロン新生 / 腸管グリア細胞 / 腸管神経系 / 神経系の再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腸管神経系組織を維持するために、腸管に投射する外来神経線維上に存在する潜在的にニューロン産生能を有するシュワン細胞の特性を理解し、腸管神経系の再構築を促すことを大きな目標としている。まず腸間膜の神経線維上に存在するシュワン細胞を遺伝学的に標識し、刺激条件により腸に移動した細胞の遺伝子発現プロフィリングを行い、移動しないシュワン細胞に対して特徴的な遺伝子発現の違いを同定する。そして神経線維上のシュワン細胞を薬理的な刺激と遺伝子導入による潜在的なニューロン産生能を誘導する条件を明らかにし、腸管への移動、ニューロン産生、そして腸管機能の回復に活用出来るか検証する。
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| 研究成果の概要 |
腸管神経系の主な細胞ソースである迷走神経堤とは別に、腸に投射する外来神経線維に付随するシュワン細胞前駆細胞 (SCP)から生後にニューロン産生が生じる。ニューロン新生のソースとなるSCPがどのような細胞特性を有し、どのように制御されているかについてはまだ明らかに出来なかったが、骨盤神経叢がニューロン新生能を有するSCPのプールになっている可能性が高まった。大腸・直腸だけでなく膀胱底部においても生後ニューロン産生に寄与していることを見出した。このことから、下腹部臓器の神経支配、排便・泌尿の調節に重要な役割を担っていると考えられ、さらなる今後の研究が必要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
シュワン細胞前駆細胞(SCP)から腸管ニューロンが生じるという生命現象は脊椎動物において進化的に保存されている重要な生命現象であることが示唆されてきた。今回、SCPから生じるニューロンが、大腸のみならず、膀胱などの下腹部臓器において認められたことから、排泄や泌尿の神経系による制御に新生ニューロンが関わっていることが予想される。子供の発育に伴う神経系の成熟にSCPからのニューロン新生が寄与するメカニズムが理解できれば、健康維持を目指す上で重要な新たな視点となると期待される。
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