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Tuft細胞性に着目した胸部がんの特性解明と新規治療法の提唱

研究課題

研究課題/領域番号 21K06902
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関京都大学

研究代表者

山田 洋介  京都大学, 医学研究科, 講師 (40742622)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードタフト (tuft) 細胞 / 塩類細胞 / 胸腺がん / 胸腺腫 / 肺がん / 乳がん / Tuft細胞性がん / Tuft細胞 / POU2F3 / FOXI1
研究開始時の研究の概要

代表的な胸部がんである胸腺がんおよび肺がんにはいずれも、悪性度が高く、かつ有効な治療法が確立されていない一群が存在する。本研究の目的は、tuft細胞性を示す胸腺がんおよび肺がんの詳細な臨床病理学的特徴を単施設の症例を用いて探索し、tuft細胞性が当該腫瘍の臨床病理像に与える影響を明らかにすることである。このことで、胸腺がんや肺がんのより妥当な病理組織学的分類、適切な治療指針の確立に寄与することが期待される。

研究成果の概要

胸腺がん・肺がんを中心し、tuft細胞性を示す腫瘍の臨床病理学的特徴を探索し、tuft細胞性が当該腫瘍の臨床病理像に与える影響を明らかにした。重要な知見として、tuft細胞性肺がんが塩類細胞というtuft細胞とは別の分化細胞の発現プロファイルをも有すること、tuft細胞性小細胞肺がんがPARP阻害剤・BCL2阻害剤に感受性を示すことが挙げられる 。更に、tuft細胞性を示すがん腫は胸部臓器以外にも特有の生物学的特徴をもって発生すること、これまでtuft細胞の存在が知られていない臓器にもtuft細胞が存在する可能性を指摘した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

正常のtuft細胞の機能は2016年頃より、tuft細胞に類似した発現プロファイルを示すがん腫は2018年に報告されたばかりで、tuft細胞や "tuft細胞様" がんの特性は未だ十分には明らかになっていない。本助成事業に係る一連の研究は、胸部腫瘍を中心としつつ、全身のtuft細胞様がんの認識やその特性の解明に寄与した点で学術的意義がある。加えて、tuft細胞様がんのユニークな薬剤感受性を明らかにした点で、研究成果には社会的意義もあると考える。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (9件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 7件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 6件、 招待講演 5件)

  • [国際共同研究] University of Hamburg/Heidelberg University/University of Goettingen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Heidelberg University/University of Gottingen/University Medical Center Hamburg(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Cornell University/Indiana University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Medical University of Vienna(オーストリア)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University Hospital of Pisa(イタリア)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Heidelberg University/University of Gottingen/University Medical Center Hamburg(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Cornell University(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Medical University of Vienna(オーストリア)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University Hospital of Pisa(イタリア)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Expression of FOXI1 and POU2F3 varies among different salivary gland neoplasms and is higher in Warthin tumor2024

    • 著者名/発表者名
      Hoki Masahito、Yamada Yosuke、Hiratomo Emi、Hirata Masahiro、Takeuchi Yasuhide、Yoshimatsu Masayoshi、Kikuchi Masahiro、Kishimoto Yo、Marx Alexander、Haga Hironori
    • 雑誌名

      Discover Oncology

      巻: 15 号: 1 ページ: 36-36

    • DOI

      10.1007/s12672-024-00892-7

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular Pathology/Genetics of Thymic Tumors: extended abstract2024

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamada、Alexander Marx
    • 雑誌名

      Mediastinum(受理)

      巻: X

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] An exploratory study for tuft cells in the breast and their relevance in triple-negative breast cancer: the possible relationship of SOX92023

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yosuke、Simon Ronald、Iwane Kosuke、Nakanishi Yuki、Takeuchi Yasuhide、Yoshizawa Akihiko、Takada Masahiro、Toi Masakazu、Haga Hironori、Marx Alexander、Sauter Guido
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 23 号: 1 ページ: 438-438

    • DOI

      10.1186/s12885-023-10949-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Histogenetic and disease‐relevant phenotypes in thymic epithelial tumors (TETs): The potential significance for future TET classification2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yosuke
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 73 号: 7 ページ: 265-280

    • DOI

      10.1111/pin.13343

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathological snapshots of thymic epithelial tumors with invasion into neighboring structures: preparing for the forthcoming revision of the TNM classification2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yosuke、Haga Hironori
    • 雑誌名

      Mediastinum

      巻: 7 ページ: 36-36

    • DOI

      10.21037/med-23-28

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thymic Carcinoma: Unraveling Neuroendocrine Differentiation and Epithelial Cell Identity Loss2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yosuke、Iwane Kosuke、Nakanishi Yuki、Haga Hironori
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 16 号: 1 ページ: 115-115

    • DOI

      10.3390/cancers16010115

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of vasculogenic mesenchymal tumor in the mediastinum: whole-exome sequencing reveals origin from pre-existing germ cell tumor2023

    • 著者名/発表者名
      Fujii Hirotake、Yamada Yosuke、Yamamura Kentaro、Ishida Yoshihiro、Tsujimura Marina、Matsumoto Kazuhisa、Tanaka Satona、Date Hiroshi、Nishikawa Tadaaki、Yoshida Yukihiro、Kashima Jumpei、Yatabe Yasushi、Ogawa Seishi、Marx Alexander、Ulbright Thomas M.、Haga Hironori
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: 未定 号: 5 ページ: 923-927

    • DOI

      10.1007/s00428-023-03529-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Tuft cell-like carcinomas: novel cancer subsets present in multiple organs sharing a unique gene expression signature2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yosuke、Bohnenberger Hanibal、Kriegsmann Mark、Kriegsmann Katharina、Sinn Peter、Goto Norihiro、Nakanishi Yuki、Seno Hiroshi、Chigusa Yoshitsugu、Fujimoto Masakazu、Minamiguchi Sachiko、Haga Hironori、Simon Ronald、Sauter Guido、Str?bel Philipp、Marx Alexander
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 127 号: 10 ページ: 1876-1885

    • DOI

      10.1038/s41416-022-01957-6

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pulmonary cancers across different histotypes share hybrid tuft cell/ionocyte-like molecular features and potentially druggable vulnerabilities2022

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamada, Djeda Belharazem-Vitacolonnna, Hanibal Bohnenberger, Christel Weiss, Naoko Matsui, Mark Kriegsmann, Katharina Kriegsmann, Peter Sinn, Katja Simon-Keller, Gerhard Hamilton, Thomas Graeter, Gerhard Preissler, German Ott, et al.
    • 雑誌名

      Cell Death Dis

      巻: 13 号: 11 ページ: 979-979

    • DOI

      10.1038/s41419-022-05428-x

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] POU2F3 beyond thymic carcinomas: expression across the spectrum of thymomas hints to medullary differentiation in type A thymoma2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yosuke、Sugimoto Akihiko、Hoki Masahito、Yoshizawa Akihiko、Hamaji Masatsugu、Date Hiroshi、Haga Hironori、Marx Alexander
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: 480 号: 4 ページ: 843-851

    • DOI

      10.1007/s00428-021-03229-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Whether tuft cells are present in the human breast?: the potential relevance to triple-negative breast cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamada
    • 学会等名
      Tuft Cells 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular Pathology/Genetics of Thymic Tumors2023

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamada
    • 学会等名
      13th International Thymic Malignancy Interest Group Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 胸腺扁平上皮がん2022

    • 著者名/発表者名
      山田 洋介
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胸腺腫瘍のUp-to-date2022

    • 著者名/発表者名
      山田 洋介
    • 学会等名
      第97回日本病理学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular Subsets of Thymic Squamous Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamada
    • 学会等名
      IASLC 2022 Asia Conference on Lung Cancer (ACLC 2022)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 胸腺上皮性腫瘍における皮質上皮・髄質上皮マーカーの発現に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      山田 洋介
    • 学会等名
      第68回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Pulmonary tuft cell-like cancers across different histotypes share molecular features with potentially druggable vulnerabilities2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Yamada, H. Bohnenberger, M. Kriegsmann, K. Kriegsmann, S. Scholch, P. Strobel, A. Marx
    • 学会等名
      The European Lung Cancer Congress (ELCC 2022)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pulmonary tuft cell-like cancers across different histotypes share molecular features with potentially druggable vulnerabilities2022

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamada, Hanibal Bohnenberger, Mark Kriegsmann, Katharina Kriegsmann, Sebastian Scholch, Philipp Strobel, Alexander Marx
    • 学会等名
      European Lung Cancer Congress 2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Thymic carcinomas with tuft cell-like phaenotype2021

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamada
    • 学会等名
      33rd European Congress of Pathology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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