| 研究課題/領域番号 |
21K06941
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
畠山 金太 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60325735)
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| 研究分担者 |
雨宮 妃 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (00769854)
細田 洋司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40359807)
泉 知里 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部門長 (70768100)
寺田 智代子 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80878330)
大林 千穂 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90223940)
武田 麻衣子 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40398441)
尾上 健児 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90510173)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 免疫染色 / 組織病理学 / p53 / ヒストン蛋白アセチル化 / Cancer chemotherapy / H3K27ac / ヒトiPS細胞 / テネイシン / Onco-cardiology / Epigenetics / Immunohistochemistry / Endomyocardial biopsy / iPS細胞 / Matrix remodeling / Tenascin / Histopathology / p300 / HAT1 / ChIP-Seq |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、がん治療の進歩に伴い治療後の長期生存が可能となっている。その一方で薬物療法、特にアントラサイクリン系薬剤や分子標的薬、免疫チェックポイント阻害剤使用に関連した心機能障害が問題となっており、腫瘍循環器領域（Onco-cardiology）が注目されつつある。しかし、心機能障害の機序や病態の詳細は不明であり、また発症のリスク要因も個人差が強く明らかでない。本研究では抗がん剤投与に伴う心機能障害の病理学的特徴を明らかにする。またエピジェネティックな修飾の変化や次世代シークエンサーを用いた網羅的遺伝子解析・遺伝子多型の評価も行い、臨床情報も併せて解析し治療選択におけるリスク要因を検討する。
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| 研究成果の概要 |
がん治療関連心筋障害（CTRCD)の機序解明のために、がん患者心筋を用いてがん抑制遺伝子p53とヒストン蛋白アセチル化関連因子H3K27Acを検討したところ、抗がん剤および危険因子の障害蓄積によるEpigenetic変化およびp53過剰発現が関連していた（ESC Heart Failure 2022;9:3031-3043）。さらにヒトiPS心筋細胞を用いて、マクロファージフェノタイプ変換やテネイシン発現を検討したところ、心筋細胞と間質線維芽細胞とのクロストークによる間質リモデリングが生じてCTRCDの発症に関与していた（Eur Heart J Open. 2023 ;3:1-12）。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん治療の進歩は目ざましく、適切な抗がん剤の使用によりがんが治癒する場合も多い。しかし、抗がん剤の副作用により治療が継続できなくなる場合もある。がん治療関連心機能障害（CTRCD)は、抗がん剤投与により心不全に至る重篤な合併症であるが、そのメカニズムは不明で、この研究はCTRCDの機序解明を目的に、心筋細胞核に生じるepigeneticな変化を調べて報告した。特に１０年以上先に生じる心不全の機序の原因の一端を明らかとした。またiPS細胞の使用によりCTRCDの診断マーカーも検討して報告した。
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