| 研究課題/領域番号 |
21K06942
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 筑波大学 |
|---|
研究代表者 |
渡邊 幸秀 筑波大学, 医学医療系, 助教 (40618534)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | がん幹細胞 / 休眠期 / TGF-bシグナル / TMEPAI / イメージング / 休眠 / TGF-betaシグナル |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
がんは自律的かつ過剰な増殖を示すヘテロな細胞集団であり、その中には、治療抵抗性の強いがん幹細胞が存在し、がんの発生、再発、転移に関わっている。がん幹細胞の増殖動態についてはほとんど解明されていないことから、本研究では、がん幹細胞マーカーの発現を、高輝度化学発光タンパク質Nano-lanternを用いて可視化し、増殖マーカーの発現と共に観察することで、増殖の遅いがん幹細胞の増殖動態解析を行う。また、がん幹細胞を単離し、遺伝子発現解析を行い、がん幹細胞の誘導・維持に重要な遺伝子およびシグナル機構を明らかにすることで、がん幹細胞を標的とした、再発・転移を抑える新たな作用機序の抗がん剤の開発を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
がん組織中には、治療抵抗性の高いがん幹細胞が存在し、がんの発生や再発、転移に中心的な役割をはたしている。本研究では、高輝度化学発光タンパク質Nano-Lanternを用いて、幹細胞や増殖マーカーの発現を生細胞で可視化し、その動態解析を行うこと、およびがん幹細胞を単離し、オミックス解析を行うことで、がん幹細胞の誘導や維持に重要な分子やシグナル系を同定することを試みた。さらに、TGF-βシグナルもがん幹細胞の維持に重要なシグナルとして知られていることから、その標的遺伝子であるTMEPAIに着目し、TMEPAIがどのように腫瘍形成に関与し、がん幹細胞性の誘導を行うか、そのメカニズムを解析した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん組織中にも、がん幹細胞が存在し、それらは難治性であることから、休眠期がん幹細胞は再発や転移の原因となっている。増殖の亢進したがん組織中で、どのようにがん幹細胞が維持制御されているのか、そのメカニズムについては明らかでないため、動態やその制御メカニズムを明らかにすることは今後の治療戦略の上でも重要な意義がある。
TGF-βは、がん幹細胞の維持に関わることが報告されているが、実際にどのTGF-βシグナル標的遺伝子が重要であるか明らかではない。本研究によりTMEPAIががん幹細胞の誘導に関与することが示唆されたことは、がん幹細胞を標的とした新規抗がん剤の開発につながる可能性がある。
|
