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異分野・新旧融合実験手法による高病原性ウイルスタンパク質の細胞内輸送機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K07043
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

浦田 秀造  長崎大学, 高度感染症研究センター, 准教授 (20614449)

研究分担者 大山 要  長崎大学, 病院(医学系), 教授 (50437860)
水田 賢志  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50717618)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード高病原性ウイルス / ウイルスマトリックスタンパク質 / 宿主因子
研究開始時の研究の概要

エボラウイルスなどの高病原性ウイルス感染に対する確立された治療法は現在見つかっていない。ウイルスは細胞に感染して初めて増殖できるが、有効な抗ウイルス薬開発のためにはウイルスの細胞内増殖機構の分子レベルでの理解が重要である。本研究ではエボラウイルス・ラッサウイルス等の高病原性ウイルスタンパク質の細胞内輸送機構を分子レベルで解明することを目的とし、有機化学・質量分析学・光化学・細胞生物学そしてウイルス学の異分野の研究手法を駆使することで本目的を達成する。本研究により、新規抗ウイルス薬開発のための標的同定、さらにはウイルス学・細胞生物学などの学問的発展が期待される。

研究成果の概要

エボラウイルスはVP40、アレナウイルスはZタンパク質がマトリックスタンパク質として粒子形成において中心的な役割を果たす。これまでにエボラウイルスVP40による粒子産生を阻害する新規低分子化合物を同定し、この新規低分子化合物に特異的に結合し得る細胞内タンパク質を同定した。しかし、同定した宿主因子の過剰発現やドミナントネガティブ変異体の過剰発現はVP40による粒子産生に影響を与えなかった。また、複数のアレナウイルスZタンパク質が複数のRabタンパク質と細胞内で共局在した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、抗ウイルス薬が限定され、ヒト高病原性であるウイルスの細胞内複製を明らかとするものである。ヒト高病原性ウイルスの細胞内複製機構を分子レベルで明らかとすることは抗ウイルス薬の標的を同定することに繋がる。我々はエボラウイルスのVP40による粒子産生を阻害する低分子化合物を同定し、その化合物が結合し得る宿主因子を同定した。この宿主因子の生体内での機能は解明されておらず、本研究成果は同定宿主因子の機能解明にも繋がる。また、ラッサウイルスのZタンパク質の細胞内輸送に関わる複数の宿主タンパク質も同定したので、これらは新規抗ラッサウイルス薬開発に繋がる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Identification of novel chemical compounds targeting filovirus VP40-mediated particle production2022

    • 著者名/発表者名
      Urata Shuzo、Omotuyi Olaposi Idowu、Izumisawa Ayako、Ishikawa Takeshi、Mizuta Satoshi、Sakurai Yasuteru、Mizutani Tatsuaki、Ueda Hiroshi、Tanaka Yoshimasa、Yasuda Jiro
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 199 ページ: 105267-105267

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2022.105267

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Make a Science of the medicine against the highly pathogenic viruses2022

    • 著者名/発表者名
      Shuzo Urata
    • 学会等名
      The 19th Awaji International Forum on Infectiou and Immunity
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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