| 研究課題/領域番号 |
21K07053
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
牧野 晶子 京都大学, 医生物学研究所, 准教授 (30571145)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | エマージングリスク / 人獣共通感染症 / 抗ウイルス化合物 / RNA / ウイルス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ボルナ病ウイルスはヒトに病原性をほとんど示さないと考えられてきたが、臓器移植による伝播をきっかけに致死性脳炎を起こすことが明らかになった。しかし同ウイルス特異的な治療法は確立されていない。申請者はこれまでに化合物ライブラリのハイスループットスクリーニングにより、抗ボルナ病ウイルス活性を示す化合物を同定した。本研究では、エマージングリスクであるボルナ病ウイルスによる致死性脳炎の制御法の確立を目的として、同定した抗ウイルス化合物の作用機序の解明、脳炎モデルでの疾患マーカーの同定と制御法の確立をおこなう。本研究はボルナ病ウイルスによる致死性脳炎の診断法および治療法の開発に貢献するものと考えられる。
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| 研究実績の概要 |
本申請課題では、臓器移植による伝播をきっかけにヒトに致死性脳炎を起こすことが明らかになったボルナ病ウイルスの制御方法を確立することを目的とする。申請者はこれまでに化合物ライブラリのハイスループットスクリーニングにより、抗ボルナ病ウイルス活性を示す化合物を11個同定した。そのうち最も活性が強かった化合物について作用メカニズムの評価をおこない、化合物がウイルスの細胞内侵入と感染の維持の2段階において作用することを明らかにした。また同化合物の構造類縁体についてもスクリーニングをおこない、抗ウイルス活性を示すものを同定した。さらにウイルスのエンベロープタンパク質であるGを欠損したΔGウイルスには抗ウイルス活性を示すのに対して、Gとマトリックスタンパク質であるMを欠損するΔMGウイルスに対しては活性を示さなかったことから、標的がMである可能性を明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
抗ウイルス活性を示す化合物の作用メカニズムと標的タンパク質に関して新たなデータを取ることができ、類縁化合物が活性を示すことも明らかにできたので、おおむね順調に進展していると考えられた。
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| 今後の研究の推進方策 |
おおむね順調に進んでいる一方で、耐性ウイルスの取得には至っていないので、類縁化合物の使用も含めて作出を試みる。またマトリックスタンパク質と化合物のドッキングシミュレーションをおこない、作用メカニズムの詳細を解明する予定である。
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