| 研究課題/領域番号 |
21K07091
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
伊東 剛 東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)
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| 研究分担者 |
冨谷 智明 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90227637)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 小細胞肺がん / 細胞接着 / マウスモデル / CADM1 / 細胞接着分子 / 転移 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。申請者らは細胞接着分子CADM1がSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することを報告している。本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を明らかにすることを目的として、 阻害剤を用いた分子経路のスクリーニング、SCLC発がんマウスモデルの病態解析、マウスSCLC初代培養細胞を用いた転移実験、 SCLC細胞―間質細胞間の相互作用の解析を行う。
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| 研究実績の概要 |
細胞接着分子Cell adhesion molecule 1 (CADM1) による小細胞肺がん (SCLC) 悪性化の分子機構を明らかにすることを目的として、SCLCモデルマウスとして確立されているRb1/Trp53 double flox (RP) マウスにCadm1 floxマウスを交配し、Rb1/Trp53 /Cadm1 triple flox (RPC) マウスを作成して、SCLCの発がんについて検討した。その結果、CADM1の欠如により生存期間が延長し、SCLCのリンパ管侵襲および転移の抑制を認め、CADM1がSCLCの発生及び浸潤・転移を促進することが示唆された。そこで、CADM1の下流分子経路を阻害剤ライブラリーを用いてスクリーニングしたところ、CXCR4経路の阻害剤がヒットした。SCLC細胞においてCADM1をノックアウトすると、CXCR4のリガンドであるSDF-1依存的なシグナル活性化および細胞遊走が抑制され、CADM1がCXCR4経路を活性化することが示唆された。さらに、SCLC細胞のヌードマウス皮下腫瘍に対するCXCR4阻害剤AMD3100の治療効果を検討した。AMD3100はSBC5+CADM1細胞の皮下腫瘍増殖を有意に抑制したが、SBC5+vector細胞には効果を示さなかった。したがって、CADM1を発現するSCLCに対して、CXCR4阻害剤が分子標的治療として有効であることが示唆された。
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