研究課題
基盤研究(C)
血管内皮細胞を用いてあるEtsファミリー転写因子の機能を抑制するとがんの悪性化因子であるTGF-β2の発現が亢進した。この現象を動物個体レベルで検証するために血管内皮細胞で特異的に遺伝子を欠損させるシステムを用いて、Ets転写因子(仮称Ets A)の機能を抑制してTGF-β2産生量が増加するかについて検討する。また、TGF-β2産生量が増加していれば、血管の形態・機能について変化が見られる可能性が高いため、これについて観察および解析を行う。また同時にがんが起きている状況ではがんが悪性化する可能性が考えられるため、がんが悪性化するかについて検討する。
血管やリンパ管の内腔を構成する内皮細胞の性質変化として「内皮間葉移行」という現象ががんを含む炎症性疾患を悪性化させることに着目して、これを制御する因子を同定し、どのような分子メカニズムでこの現象が引き起こされるかについて解明を試みた。血管内皮細胞においてはEtsファミリー転写因子の一つが炎症性のサイトカインの発現抑制に関わっていることを見出していることから、この遺伝子の欠損マウスを作製したところ、異常な血管形成を示した。がんや炎症性疾患の悪性化における役割については、まだ明らかにできていないが、これまでに樹立に成功している内皮間葉移行を解析するレポーター細胞の有用性を証明することができた。
EndoMT抑制因子としてのEtsファミリー転写因子の内皮細胞における役割については、血管及びリンパ管でそれぞれ異なる転写因子による、類似性があるものの複雑な転写制御ネットワークが存在することが示された。内皮間葉移行を経て産生される炎症性のサイトカインは周囲の細胞に影響を与えるため、本研究の成果や進行中の研究は関連疾患の悪性化の分子機序の解明の一部を担うと考えられる。EndoMTを解析するレポーター細胞についてはEndoMTに関する重要な分子が同定され、そのレポーターシステムの有用性が示されたため、今後もこの現象における分子機序の解明、ひいては関連疾患の発生機序の解明への寄与が期待される。
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Journal of Cell Biology
巻: 223 号: 3 ページ: 1-19
10.1083/jcb.202303102
Semin Cancer Biol.
巻: 92 ページ: 130-138
10.1016/j.semcancer.2023.04.007
Cancer Science
巻: 115 号: 2 ページ: 490-506
10.1111/cas.16045
Nature Communiactions
巻: 13 号: 1 ページ: 5239-5239
10.1038/s41467-022-32848-2
Particle Fibre and Toxicology
巻: 19 号: 1
10.1186/s12989-022-00468-9
新潟医学会雑誌
巻: 136 ページ: 69-74
Inflamm Regen
巻: 42 号: 1 ページ: 9-9
10.1186/s41232-021-00186-3
Sci Rep
巻: 11 号: 1 ページ: 8406-8406
10.1038/s41598-021-88064-3
巻: 112 号: 4 ページ: 1633-1643
10.1111/cas.14842
Scientific reports
巻: 11 号: 1 ページ: 17989-17989
10.1038/s41598-021-97547-2