| 研究課題/領域番号 |
21K07096
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70581924)
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| 研究分担者 |
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | Claudin / 大腸癌 / クラウディン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生体内における癌の進展には免疫を含む癌微小環境が強く関わっている。その機序としてClaudin9が癌免疫に関与している可能性がある。 一方で、Claudin9による癌免疫への影響にかんする分子生物学的機序はほとんどわかっていない。本研究は癌に発現したClaudin9が生体内において癌免疫に影響を及ぼす機序について担癌マウスモ デルや免疫細胞と大腸癌細胞株の共培養を用いて明らかにすることを目的とする。Claudin9 が誘導する免疫抑制機構を解明することで、大腸癌の新たな治療法の開発につながる挑戦的 な研究である。この結果は大腸癌だけでなく、あらゆる難治性悪性腫瘍に波及する可能性が ある。
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| 研究実績の概要 |
Claudin-9は、膜タンパク質で、タイトジャンクションに必須である。一方で大腸癌の悪性度や腫瘍微小環境とClaudin-9の関連は未だ不明である。Claudin-9を過剰発現させたCT26細胞株（CT26-OE）を樹立した。CT26-OEでは、細胞増殖が有意に増加した。また、コントロールと比較してCT26-OE細胞は有意に高い遊走能を示した。BALB/cマウスの尾静脈を介した静脈内がん移植を行った。CT26-OEを投与したマウスでは、コントロールのCT26を投与したマウスに比べ、がん移植後の全生存期間が有意に減少した。組織学的には、CT26-OEを投与したマウスでは、対照のCT26よりも広範な肺転移が確認された。肺転移巣の全RNAを用いたマイクロアレイ・バイオインフォマティクス解析により、CT26-OE投与マウスの肺では、炎症反応に関与する免疫応答が有意に低下していることが明らかになった。
IHC解析により、CT26-OEの肺のCD3陽性細胞数はコントロールのCT26と比較して有意に減少していることがわかった。一方で、マクロファージの数に変化を認めなかった。
マウスモデルでの肺転移をFACSでも解析し、immuno typingを行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マウスモデルでのClaudin9の強制発現株を用いた実験で、肺転移をClaudin9の強制発現株で多く認めた。また、Claudin9の強制発現株の肺転移ではT細胞の浸潤が低下しており、それらのFACSでの解析などを進めることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、さらなる免疫機序の解析のため、Th17や制御性T細胞など免疫細胞とClaudin９との相互作用と機序について解析を行う予定である。
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