EmmprinとCD73の結合阻害薬を開発するための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 21K07110
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 青木 光希子 福岡大学, 医学部, 講師 (80469379)
• 研究分担者: 濱田 義浩 福岡大学, 医学部, 准教授 (10341439) ; 古賀 佳織 福岡大学, 医学部, 講師 (40572433) ; 濱崎 慎 福岡大学, 医学部, 教授 (90412600) ; 角田 俊之 福岡大学, 医学部, 准教授 (70444817) ; 松本 太一 福岡大学, 薬学部, 講師 (80570803)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: cancer invasion / emmprin / CD73 / stromal cells / tumor microenvironment / Emmprin / tumor invasion / tumor-stroma interaction / MMP / MMP-2 / 腫瘍間質相互作用 / 浸潤 / 癌

研究開始時の研究の概要

良性の腫瘍と異なり、がんは、周囲の組織に浸潤するという性格をもち、この浸潤の性質により臓器の障害を引き起こし、死につながっていきます。がんの浸潤メカニズムについては、まだ多くのことが分かっていません。私たちは、癌細胞と周囲の間質の相互作用から、癌浸潤のメカニズムを研究しています。癌細胞に発現するEmmprinという蛋白と、主に間質に発現するCD73という分子に着目し、これらの分子が相互作用することが癌の進展に関わっている可能性を見出しました。この相互作用を詳細に解析し、阻害する薬剤を見つけることを本研究の目的としています。

研究成果の概要

癌が悪性である理由は、癌が周囲の組織に浸潤したり、転移をすることにより、臓器が本来の機能を果たせなくなり、死に至るためです。私たちは、癌の浸潤における詳細なメカニズムを調べることにより、新しい癌の治療のターゲットを探す研究をしています。癌細胞は周囲にある間質の細胞と相互作用をしています。その際に、がん細胞におけるEmmprin、間質におけるCD73という分子が使われていることを見つけました。特に、間質におけるCD73の発現が癌の浸潤には重要であることが分かりました。本研究は、CD73を標的とした新しい癌治療薬を開発する基盤となる研究です。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、癌の浸潤メカニズムにおけるEmmprinとCD73の役割を明らかにしました。これは、癌の悪性化に関わる分子機構の理解を深める重要な発見です。特に、間質のCD73が癌の浸潤を促進することを示したことは、新たな治療ターゲットの可能性を示唆しています。
この成果は、癌の基礎研究を大きく前進させるとともに、CD73を標的とした革新的な癌治療法の開発につながる可能性があります。より効果的で副作用の少ない治療法の開発は、癌患者の予後改善と QOL（生活の質）の向上に寄与することが期待されます。本研究は、癌治療の発展と患者福祉の向上に貢献する重要な一歩となるでしょう。

研究成果

• [雑誌論文] MMP-2 Regulation of Emmprin on Tumour Cells and CD73 on Fibroblasts During Tumour-Stromal Interaction (2023)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Tsunoda T, Koga K, Nabeshima K, Hamasaki M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 43 号: 8 ページ: 3735-3745
  • DOI: 10.21873/anticanres.16558
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biology and Management of Deep-seated Atypical Lipomatous Tumor of the Extremities (2023)
  • 著者名/発表者名: NISHIO JUN、NAKAYAMA SHIZUHIDE、CHIJIIWA YOSHIRO、AOKI MIKIKO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 号: 10 ページ: 4295-4301
  • DOI: 10.21873/anticanres.16624
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GLUT-1 expression is helpful to distinguish myxofibrosarcoma from nodular fasciitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Shizuhide Nakayama, Jun Nishio, Mikiko Aoki, Kaori Koga, Kazuki Nabeshima, Takuaki Yamamoto
  • 雑誌名: Histol Histopathol . 巻: 38 ページ: 47-51
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bortezomib Increased Vascular Permeability by Decreasing Cell–Cell Junction Molecules in Human Pulmonary Microvascular Endothelial Cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Taichi、Matsumoto Junichi、Matsushita Yuka、Arimura Moeno、Aono Kentaro、Aoki Mikiko、Terada Kazuki、Mori Masayoshi、Haramaki Yutaka、Imatoh Takuya、Yamauchi Atsushi、Migita Keisuke
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 号: 13 ページ: 10842-10842
  • DOI: 10.3390/ijms241310842
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spindle Cell Lipoma and Pleomorphic Lipoma: An Update and Review (2023)
  • 著者名/発表者名: OHSHIMA YUKIKO、NISHIO JUN、NAKAYAMA SHIZUHIDE、KOGA KAORI、AOKI MIKIKO、YAMAMOTO TAKUAKI
  • 雑誌名: Cancer Diagnosis & Prognosis 巻: 3 号: 3 ページ: 282-290
  • DOI: 10.21873/cdp.10213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypertrophic pachymeningitis associated with Sjoegren’s syndrome: case report and literature review (2022)
  • 著者名/発表者名: Kondo Chihiro、Mishima Takayasu、Mera Hidekazu、Fujioka Shinsuke、Fukumoto Hironori、Inoue Tooru、Miyake Katsuhisa、Aoki Mikiko、Nabeshima Kazuki、Tsuboi Yoshio
  • 雑誌名: Neurologia i Neurochirurgia Polska 巻: 56 号: 2 ページ: 195-196
  • DOI: 10.5603/pjnns.a2022.0012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trophic and immunomodulatory effect of adipose tissue derived stem cells in a preclinical murine model of endometriosis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa T., Yotsumoto F., Shirasu N., Kiyoshima C., Urushiyama D., Yoshikawa K., Miyata K., Kurakazu M., Azuma Koga K., Aoki M., Nabeshima K., Koga K.S., Osuga Y., Komatsu H., Taniguchi F., Harada T., Yasunaga S., Miyamoto S.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 121 号: 1 ページ: 8032-8032
  • DOI: 10.1038/s41598-022-11891-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiofibroma of soft tissue: Current status of pathology and genetics. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishio J, Aoki M, Koga K, Nabeshima K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 37(8) ページ: 717-722
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] t(1;2)-Positive Localized Tenosynovial Giant Cell Tumor With Bone Invasion. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishio J, Aoki M, Nabeshima K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: In Vivo. 巻: 36 号: 5 ページ: 2525-2529
  • DOI: 10.21873/invivo.12989
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Arthroscopic Excision of Intra-articular AHRR-NCOA2- positive Angiofibroma of Soft Tissue of the Knee: A Case Report. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishio J, Nagao S, Aoki M, Nabeshima K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Cancer Diagn Progn. 巻: 2 号: 5 ページ: 592-597
  • DOI: 10.21873/cdp.10147
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional Prognosis Following Temporal Bone Chondroblastoma Resection: A Systematic Review and Case Illustration (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa Ken、Enomoto Toshiyuki、Morishita Takashi、Aoki Mikiko、Nonaka Masani、Abe Hiroshi、Nabeshima Kazuki、Inoue Tooru
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 158 ページ: 287-297
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2021.10.174
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of pituitary adenoma with infiltration into the sphenoid sinus accompanied by melanocyte proliferation (2022)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Toshiyuki、Aoki Mikiko、Takahara Masaki、Nonaka Masani、Abe Hiroshi、Inomoto Chie、Inoue Tooru、Nabeshima Kazuki
  • 雑誌名: Clinical Neuropathology 巻: － 号: 07 ページ: 179-184
  • DOI: 10.5414/np301436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 紡錘形細胞脂肪腫の臨床像，MRI所見，病理組織像の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大島 由貴子, 西尾 淳, 中山 鎭秀, 青木 光希子, 山本 卓明
  • 雑誌名: 整形外科と災害外科 巻: 70 号: 4 ページ: 738-741
  • DOI: 10.5035/nishiseisai.70.738
  • NAID: 130008115820
  • ISSN: 0037-1033, 1349-4333
  • 年月日: 2021-09-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Update on Clinicopathological, Imaging and Genetic Features of Desmoplastic Fibroblastoma (Collagenous Fibroma). (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishio J, Aoki M, Nabeshima K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 35(1) 号: 1 ページ: 69-73
  • DOI: 10.21873/invivo.12233
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ubiquitin-specific Peptidase 6 (USP6)-associated Fibroblastic/Myofibroblastic Tumors: Evolving Concepts. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishio J, Aoki M, Koga K, Nabeshima K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 93-101
  • DOI: 10.21873/cgp.20244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicentric glioblastoma in a 4-year-old female patient: A case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Toshiyuki、Aoki Mikiko、Kouzaki Takamichi、Takahara Masaki、Abe Hiroshi、Nomura Yuko、Hirose Shinichi、Inoue Tooru、Nabeshima Kazuki
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 14 号: 5
  • DOI: 10.3892/mco.2021.2252
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ependymoma-like tumor with mesenchymal differentiation harboring C11orf95-NCOA1/2 or -RELA fusion: A hitherto unclassified tumor related to ependymoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomomasa R, Arai Y, Kawabata-Iwakawa R, Fukuoka K, Nakano Y, Hama N, Nakata S, Suzuki N, Ishi Y, Tanaka S, Takahashi JA, Yuba Y, Shiota M, Natsume A, Kurimoto M, Shiba Y, Aoki M, Nabeshima K, Enomoto T, Inoue T, Fujimura J, Kondo A, Yao T, Okura N, Hirose T, Sasaki A, Hirato J, Yokoo H, Nobusawa S.
  • 雑誌名: Brain Pathol . 巻: 1 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/bpa.12943
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 浸潤性乳癌間質およびリンパ節転移巣におけるCD73発現 (2023)
  • 著者名/発表者名: 青木 光希子, 田中 益美, 古賀 佳織, 鍋島 一樹, 濱崎 慎
  • 学会等名: 第55回 日本結合組織学会学術大会
• [学会発表] CA19-9高値を示した胸腺カルチノイドの1剖検例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 菊島 百香, 林 博之, 青木 光希子, 中島 勇太, 河津 大地, 高松 泰, 鍋島 一樹
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] ミトコンドリア脳筋症の1剖検例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永尾 聡彬, 青木 光希子, 上杉 憲子, 竹下 翔, 坪井 義夫, 鍋島 一樹
  • 学会等名: 永尾 聡彬, 青木 光希子, 上杉 憲子, 竹下 翔, 坪井 義夫, 鍋島 一樹
• [学会発表] 乳癌におけるemmprinとCD73の意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田中 益美, 野原 有起, 吉永 康照, 佐藤 寿彦, 青木 光希子, 鍋島 一樹
  • 学会等名: 第30回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] Significance of CD73 expression in invasive breast cancer stroma (2022)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Aoki, Kaori Koga, Makoto Hamasaki, Kazuki Nabeshima
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] 耳下腺発生上皮筋上皮癌の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西中村 恵輔, 松本 慎二, 角谷 優子, 大石 朋子, 辻 雅子, 秋吉 梨江, 坂田 祥子, 小山 逸, 木村 翔一, 打田 義則, 坂田 俊文, 青木 光希子, 古賀 佳織, 濱崎 慎
  • 学会等名: 第63回日本臨床細胞学会総会
• [学会発表] 腫瘍-間質相互作用におけるMMP-2制御を介した腫瘍細胞上のemmprinと線維芽細胞上のCD73の重要性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木光希子、古賀佳織、鍋島一樹、角田俊之、濱崎慎
  • 学会等名: 第26回 日本バイオ治療法学会学術集会
• [学会発表] 腫瘤性病変を呈した抗NMDA受容体脳炎の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中村 大斗, 三嶋 崇靖, 米良 英和, 藤岡 伸助, 森下 登史, 井上 亨, 青木 光希子, 鍋島 一樹, 坪井 義夫
  • 学会等名: 第51回日本臨床神経生理学会学術大会
• [学会発表] Sjoegren症候群に伴う肥厚性硬膜炎の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 近藤 千尋, 三嶋 崇靖, 米良 英和, 藤岡 伸助, 福本 博順, 井上 亨, 三宅 勝久, 青木 光希子, 鍋島 一樹, 坪井 義夫
  • 学会等名: 第51回日本臨床神経生理学会学術大会
• [学会発表] 脳室内に発生し、軟骨分化を伴ったcarcinosarcomaの一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 榎本 年孝, 青木 光希子, 野中 将, 安部 洋, 濱崎 慎, 井上 亨, 鍋島 一樹
  • 学会等名: 第39回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 腎原発Ewing肉腫 (2021)
  • 著者名/発表者名: 林 博之, 青木 光希子, 竹下 盛重, 鍋島 一樹
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [学会発表] 血管内大細胞型B細胞リンパ腫の一剖検例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 濱田 利尚, 青木 光希子, 吉村 雅代, 瀬知 祐介, 岡崎 裕子, 日吉 哲也, 鍋島 茂樹, 鍋島 一樹, 竹下 盛重
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [学会発表] 足関節に発生したlipofibromatosisの1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西尾 淳, 中山 鎮秀, 青木 光希子, 鍋島 一樹, 山本 卓明
  • 学会等名: 第36回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 左足皮下腫瘍 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古賀 佳織, 青木 光希子, 中山 鎮秀, 西尾 淳, 鍋島 一樹
  • 学会等名: 第37回日本皮膚病理組織学会総会・学術大会
• [学会発表] 腫瘍-間質相互作用における腫瘍細胞上のEmmprinと線維芽細胞上のCD73の役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Aoki, Kaori Koga, Makoto Hamasaki, Kazuki Nabeshima
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会