研究課題
基盤研究(C)
本研究では、「加齢に伴う遺伝的変化が（上皮系のいわゆる「癌」のタネになる細胞種だけでなく）間質系の細胞にも生じているのではないか」、「加齢性の遺伝的変化の生じた間質細胞が、一見正常に見える前がん病変の微小環境を形成しているのではないか」との着想から、臨床サンプルを用いた全エクソーム解析と培養モデル系によるメカニズム解析によって、これまで一定の見解を示すことのできていなかったがん関連間質細胞の遺伝的変化について明確な解答を導き出すことを目的とする。そして、がん関連間質細胞の発生機序の解明とそれらを標的とした新規治療法の開発へと繋げていく。
臨床サンプルを用いた非腫瘍部と腫瘍部との全エクソーム解析、およびがん間質だけでなくその個体における加齢性遺伝的変化の検出を目論み、cell free DNA（cfDNA）からの体細胞変異の抽出を行った。その結果、癌患者由来cfDNAだけでなく健常者由来cfDNAからもVUSを含む体細胞変異が検出された。また、健常者由来cfDNA特有のmutational signatureの存在を確認した。
本研究の最大の成果として、非腫瘍組織における加齢に伴って蓄積する遺伝的変化（ゲノムの傷）と、CAFを含むがん微小環境が誘導する発がんとの関与が示唆された。これらの加齢性の体細胞変異を標的とした発がんの超早期診断の開発として、非侵襲性の高いLiquid biospyとしてのcell free DNAから検出できる可能性が示された。今後はがん間質細胞を標的とした新規治療法の開発へと繋げていく。
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