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膵がん免疫微小環境における神経系の役割

研究課題

研究課題/領域番号 21K07139
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

平岡 伸介  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (40276217)

研究分担者 石川 義典 (猪野義典)  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90291137)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードがん微小環境 / 免疫系 / 神経系 / 膵がん / 末梢神経 / 免疫微小環境 / 神経 / 腫瘍免疫
研究開始時の研究の概要

がん間質の免疫微小環境はがんの生物学と密接な関係にある。免疫微小環境はがん細胞と免疫系のみならず、神経系、血管系等の多様な要因が制御に関わり、各系統間の関係性の把握がその理解につながる。最近、われわれは膵がん組織内では神経密度低下が生じ、それが予後不良因子になることを示した。本研究では神経系の役割を中心に膵がん免疫微小環境形成・制御の理解を深めるため、神経密度低下を呈する膵がんとそうでない膵がん組織を比較検討する。本研究により、がん微小環境形成の一端に迫れると共に、がん免疫活性化手段の一助となってがん免疫療法に役立つことが期待される。

研究成果の概要

がん間質の免疫微小環境はがんの生物学と密接な関係にある。本研究では神経系の役割を中心に膵がん微小環境形成・制御の理解を目指す。膵がん組織における交感・副交感・感覚神経密度は神経系により患者予後と有意に関連した。神経密度と共に変動する遺伝子を膵がん組織網羅的遺伝子発現解析により検討の結果、神経系と免疫系の密な関連性が示唆された。膵がん免疫微小環境形成に特定の神経系が深く関与していると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、ヒト膵がん間質の免疫微小環境を特徴付ける分子とそれら免疫微小環境を誘導する分子機序が明らかとなれば、がん生物学の理解を深める学術的意義にとどまらず、既存の免疫療法の問題点を克服し、効果的な免疫療法の開発や分子標的治療の開発、がんの予後予想の開発に寄与するものと期待される。また膵がんは、今もって罹患率と死亡率がほぼ同値を示す極めて難治性のがんであり、早期診断方法や効果的な治療法の確立が早急に望まれていることから、本研究により難治性膵がんの治療選択肢が広がるようになれば、国民の保険・医療に寄与するところが大きい。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Correlation of Vein-Rich Tumor Microenvironment of Intrahepatic Cholangiocarcinoma With Tertiary Lymphoid Structures and Patient Outcome2024

    • 著者名/発表者名
      Doi N, Ino Y, Fuse M, Esaki M, Shimada K, Hiraoka N
    • 雑誌名

      Mod Pathol

      巻: 37 号: 2 ページ: 100401-100401

    • DOI

      10.1016/j.modpat.2023.100401

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel insights into the intraepithelial spread of extrahepatic cholangiocarcinoma: clinicopathological study of 382 cases on extrahepatic cholangiocarcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Nagashima D, Esaki M, Nara S, Ban D, Takamoto T, Mizui T, Shimada K, Hiraoka N
    • 雑誌名

      Front Oncol

      巻: 13 ページ: 1216097-1216097

    • DOI

      10.3389/fonc.2023.1216097

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Insights Into Immunohistochemical Analysis For Acinar Cell Neoplasm of The Pancreas: Carboxypeptidase A2, Carboxypeptidase A1, and Glycoprotein 2.2023

    • 著者名/発表者名
      Ishimoto-Namiki U, Ino Y, Esaki M, Shimada K, Saruta M, Hiraoka N.
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol.

      巻: 47 号: 5 ページ: 525-534

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000002024

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neoadjuvant therapy alters the collagen architecture of pancreatic cancer tissue via Ephrin-A5.2022

    • 著者名/発表者名
      Nakajima K, Ino Y, Naito C, Nara S, Shimasaki M, Ishimoto U, Iwasaki T, Doi N, Esaki M, Kishi Y, Shimada K, Hiraoka N.
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 126 号: 4 ページ: 628-639

    • DOI

      10.1038/s41416-021-01639-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel insights into immunohistochemical analysis for diagnosing serous neoplasm of the pancreas: aquaporin 1, stereocilin, and transmembrane protein 255B.2021

    • 著者名/発表者名
      Watase C, Fuse M, Ino Y, Naito C, Hiraoka N.
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 79 号: 5 ページ: 872-879

    • DOI

      10.1111/his.14456

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between the expression of core 3 synthase and survival outcomes of patients with cholangiocarcinoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Boottanun P, Ino Y, Shimada K, Hiraoka N, Angata K, Narimatsu H.
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 22 号: 5 ページ: 760-760

    • DOI

      10.3892/ol.2021.13021

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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