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CDCP1細胞外ドメインを標的とした癌転移の新規治療法開発の基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K07165
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群)

研究代表者

上北 尚正  防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (50373402)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードがん転移 / CDCP1 / 膜型セリンプロテアーゼ / 多量体形成 / シグナル伝達 / Src型キナーゼ / 癌転移 / セリンプロテアーゼ / 細胞運動能 / 足場非依存性能 / MT-SP1 / 複合体形成 / 足場非依存性
研究開始時の研究の概要

癌転移関連因子のCDCP1は、癌細胞に足場非依存性能を獲得させて転移を促進するが、CDCP1細胞内シグナル制御以外の詳細な制御機構は、明らかになっていない。申請者は、CDCP1細胞外ドメインが同種多量体形成に関与して細胞内シグナルを制御する事を見出した。本研究では、CDCP1細胞外ドメインに着目し、①CDCP1細胞外ドメインの同種複合体形成領域の同定、②CDCP1切断酵素による細胞外からの細胞内シグナル制御の検証、③CDCP1細胞外ドメイン結合蛋白質の網羅的解析によるCDCP1複合体の探索をおこなう。そして、CDCP1細胞外ドメインを標的とした新規の癌転移治療の開発基盤の確立を目指す。

研究成果の概要

CDCP1細胞外ドメインを標的とした癌転移の新規治療法開発において、膜型セリンプロテアーゼMT-SP1によるCDCP1細胞外ドメインの切断が、CDCP1多量体形成を促進してSrc型キナーゼの活性化をする事を明らかにした。この制御は、CDCP1-PKCdeltaシグナルの促進に関与し、癌転移を制御している事が考えられた。
よって、これまで報告してきた細胞内のCDCP1-PKCdeltaシグナル遮断による癌転移治療法の開発に加えて,MT-SP1によるCDCP1の細胞外ドメインの切断を阻害し、多量体形成を抑制する治療薬の開発も有用である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに明らかとなっていたCDCP1依存的な癌転移機構の制御は、細胞内のCDCP1-PKCdeltaシグナルであり、細胞内のシグナルを標的とした癌治療薬の基盤研究がおこなわれていたが、薬剤を細胞内に取り込む点で問題があった。しかし、今回の研究成果により、細胞外におけるMT-SP1によるCDCP切断が細胞内シグナルの制御に重要である事を示す結果を得る事が出来たため、細胞外から細胞内シグナルを制御できる可能性が示唆された。
これにより、CDCP1依存的な癌転移に関して、新たに細胞外領域を標的とする治療薬開発の基盤研究も進める事が可能となり、治療薬開発の幅が広がった。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Ruthenium Pyrazole Complexes: A Family of Highly Active Metallodrugs for Photoactivated Chemotherapy2024

    • 著者名/発表者名
      Hirahara Masanari、Iwamoto Aki、Teraoka Yuto、Mizuno Yuki、Umemura Yasushi、Uekita Takamasa
    • 雑誌名

      Inorganic Chemistry

      巻: 63 号: 4 ページ: 1988-1996

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.3c03716

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C9orf10/Ossa regulates the bone metastasis of established lung adenocarcinoma cell subline <scp>H322L‐BO4</scp> in a mouse model2024

    • 著者名/発表者名
      Uekita Takamasa、Yagi Reiko、Ichimura Tohru、Sakai Ryuichi
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 29 号: 4 ページ: 290-300

    • DOI

      10.1111/gtc.13103

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An ionic liquid-assisted sample preparation method for sensitive integral-membrane proteome analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Masato Taoka, Kota Kamei, Akiko Kashima, Yuko Nobe, Takahiro Takekiyo, Takamasa Uekita, Tohru Ichimura
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: 683 ページ: 115349-115349

    • DOI

      10.1016/j.ab.2023.115349

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Regulatory mechanism of cancer metastasis via CDCP1 cleavage by membrane-type serine protease MT-SP12023

    • 著者名/発表者名
      上北尚正、浅見佳紀
    • 学会等名
      第32回日本がん転移学会が駆出集塊・総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] C9orf10/Ossa regulates bone metastasis of established lung adenocarcinoma sub-line H322L-BO4 cells in mouse model2023

    • 著者名/発表者名
      上北尚正、八木玲子、市村徹、堺隆一
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] MT-SP1によるCDCP1同種2量体形成の制御機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      浅見佳紀、上北尚正
    • 学会等名
      第31回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of regulatory mechanism of cancer metastasis via CDCP1 cleavage by MT-SP1.2022

    • 著者名/発表者名
      Y.Asami, T.Uekita
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜型セリンプロテアーゼMT-SP1によるCDCP1切断を介した癌転移制御機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      浅見佳紀、上北尚正
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the control mechanism of cancer metastasis though CDCP1 cleaved by membrane serine protease MT-SP1.2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Asami, T. Uekita
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the control mechanism of CDCP1 homophilic complex formation by MTSP12021

    • 著者名/発表者名
      Y. Asami, T. Uekita
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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