| 研究課題/領域番号 |
21K07185
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
谷岡 洋亮 川崎医科大学, 医学部, 特任研究員 (40775491)
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| 研究分担者 |
永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30452569)
岡脇 誠 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40509254)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 胃癌 / バイオマーカー / 免疫チェックポイント阻害剤 / 薬物療法 / エピゲノム / メチル化 / 免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
切除不能進行再発胃癌の薬物療法としてImmune-checkpoint-blockade （ICB）が使用可能である。同薬剤による抗腫瘍効果はT細胞に依存しており、T細胞は抗原曝露によりNaive →Effector →Exhaustedという3つのstageを経ることが知られている（T cell stage）。PD1は抗原暴露された瞬間から発現し、Effector stageでは抗PD－1抗体によるPD1 blockは奏功するが、Exhausted stageでは不応となる。本研究では、このT cell stagingによるICB predictive biomarkerの構築を試みる。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、切除不能進行再発胃癌に対しImmune-checkpoint-blockade （ICB）を
投与することによって治療前後でICBのメインターゲットであるCD8陽性T細胞中のPD1陽性細胞の末梢血中の割合に変化が見られた。また、治療前のPD1陽性細胞の割合が高い症例でICBによる治療効果が高い傾向もみられた。このことはICBの投与が末梢血中のCytotoxic T lymphocyteに何らかの影響を与えていることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では末梢血中のCD8陽性T細胞中のPD1陽性細胞の割合や変化が切除不能進行再発胃癌に対するImmune-checkpoint-blockade （ICB）の効果予測因子になりうることが示唆された。このことは胃癌患者における免疫チェックポイント阻害の予後・効果予測因子を簡便に測定しうる可能性が示された。
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