| 研究課題/領域番号 |
21K07329
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 日本歯科大学 |
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研究代表者 |
長谷川 勝彦 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (60328870)
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| 研究分担者 |
大越 章吾 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (70231199)
渡邉 和彦 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 講師 (70742758)
廣野 玄 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (80386268)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 動脈硬化リスク / マクロファージ / 血小板活性化 / IL-18 / 血小板マイクロパーティクル / ＳＡＳ / 吹田スコア / 無呼吸指数 / SAS / 睡眠時無呼吸症候群 / 動脈硬化 / 炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の基本課題は、睡眠時無呼吸症について、動脈硬化リスクスコア、マクロファージ、血小板、脂質異常の解析により、早期治療を必要とする動脈硬化高危険因子群を抽出することである。発展課題は、異所性脂肪蓄積と動脈硬化リスクスコアとの関連性、及び高血圧症・腎障害の早期治療に役立つ新規指標の解析である。本研究の意義は、睡眠時無呼吸症が重篤な脳血管障害や冠動脈疾患の高危険因子であることを広く社会に発信して総医療費の抑制に貢献することである。本研究の遂行に当たっては個人情報保護規則を遵守する。
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| 研究実績の概要 |
睡眠時無呼吸症（SAS）が脳血管障害や冠動脈疾患に繋がる恐ろしい病態であることは、まだ社会に広く知られていない。本研究の目的は（１）将来の血管イベントを予測する動脈硬化リスクスコアをSASに適応し、積極的に治療介入すべき群を早期発見すること、（２）活性化マクロファージ、活性化血小板、脂質異常の解析データに基づき、動脈硬化高危険因子群を絞り込み、持続陽圧呼吸治療（CPAP）を早期開始することにより重篤な血管イベントを抑制することである。
申請者らは上記の目的の達成のためまずマウスに高脂肪食を与え脂肪肝マウスを作成した。更に通常酸素－低酸素周期的暴露チャンバーにてこれらのマウスを飼育し、脂肪肝において正常肝に比し特異的に誘導されるケモカインを同定し、実際にヒトのSASのコホート研究において得られた血清サンプルにおいてそれらの動態を検討した。結果血小板ケモカインのRANTES（CCL5）の発現が脂肪肝マウスで上昇しており、これらの血清レベルは持続陽圧呼吸（CPAP）療法がコンプライアンスよく行われた患者群において低下しており、RANTESが脂肪肝とOSAを結びつけるケモカインであることを見出した。
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