• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

プルキンエ細胞特異的遺伝子発現に着目したSCA31モデルマウスの病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K07432
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

石川 欽也  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30313240)

研究分担者 柳原 大  東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (90252725)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード脊髄小脳変性症 / 小脳 / 遺伝子 / RNA / 蛋白 / RNA / RNA結合蛋白 / RNA-seq / プルキンエ細胞 / 動物モデル
研究開始時の研究の概要

脊髄小脳失調症31型(SCA31)の原因である5塩基繰り返し配列UGGAAリピートを過剰発現するBAC Transgenic マウスは、通常の歩行課題では68週齢で異常を示す。今後SCA31の病態に基づく治療法を見いだすためには、このモデルマウスで脳機能異常がいつ現れ、UGGAAリピートがどのようにその病態を起こすかを明らかにする必要がある。本研究では、小脳の重要な機能である運動学習と運動制御を検証しやすいsplit beltトレッドミル法を用いて脳機能異常の早期発見を目指し、TRAP法を用いてUGGAAリピートが、どのような分子を介してプルキンエ細胞で病態を起こすかを明らかにする。

研究成果の概要

SCA31 BAC Tgマウス(ラインD)でのRNA-seqによっていくつかの異常RNAが検出された。しかしタンパクレベルでの確認には未だ至っていない。
患者脳でのRNA解析の結果、非常に多数のスプライシング変化や発現量の変動を来した遺伝子を見い出した。その中には、病態への関与や2次的であるにせよ病態の進行を反映する可能性が確からしい分子も見出された。これらを取りまとめて論文として公表する準備を進めた。SCA31 BAC Tgマウス(ラインD)とL7/pcp2 TRAP マウスとの交配による作製は、引き続き続けることにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりSCA31の病態について開始前よりも大幅に治験を増すことができた。学術的意義としては、脊髄小脳変性症の根本的な病態解明に関する研究が近年減少しているなかで、我が国において最も患者数が多いとも言われる本疾患の基礎的な病態解明についての課題を、解明できたことは意義が大きいと考えている。技術的な側面でも、最先端の次世代シークエンサーによるRNA-seq法を用いたことで初めて得られた成果であることも強調したい。社会的にも、我が国だけでさえ脊髄小脳変性症の患者は2万人の罹患者がいるため、大きな意義があると考えている。今回の成果は、SCA31のみならず類縁疾患に広く応用可能である。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] IGBMC/France/Institute de genetique(フランス)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] IGBMC(フランス)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Subcellular localization and ER-mediated cytotoxic function of α1A and α1ACT in spinocerebellar ataxia type 62024

    • 著者名/発表者名
      Wang Di、Honda Shinya、Shin Min Kyoung、Watase Kei、Mizusawa Hidehiro、Ishikawa Kinya、Shimizu Shigeomi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 695 ページ: 149481-149481

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2024.149481

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gait disorders induced by photothrombotic cerebellar stroke in mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Asaka M, Lee S, Ishikawa K, Yanagihara D.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 15805-15805

    • DOI

      10.1038/s41598-023-42817-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FUS regulates RAN translation through modulating the G-quadruplex structure of GGGGCC repeat RNA in C9orf72-linked ALS/FTD2023

    • 著者名/発表者名
      Fujino Yuzo、Ueyama Morio、Ishiguro Taro、Ozawa Daisaku、Ito Hayato、Sugiki Toshihiko、Murata Asako、Ishiguro Akira et al.
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 12 ページ: 1-31

    • DOI

      10.7554/elife.84338

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31).2023

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa K.
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 68(3) 号: 3 ページ: 153-156

    • DOI

      10.1038/s10038-022-01091-4

    • NAID

      40019323170

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 31: A clinical and radiological literature review.2023

    • 著者名/発表者名
      Saucier J, Al-Qadi M, Amor MB, Ishikawa K, Chamard-Witkowski L.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 444 ページ: 120527-120527

    • DOI

      10.1016/j.jns.2022.120527

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Thymidine kinase 2 and mitochondrial protein COX I in the cerebellum of patients with spinocerebellar ataxia type 31 caused by penta-nucleotide repeats (TTCCA) n.2022

    • 著者名/発表者名
      Aoki H, Higashi M, Okita M, Ando N, Murayama S, Ishikawa K*, Yokota T.
    • 雑誌名

      Cerebellum.

      巻: Jan 27 号: 1 ページ: 70-84

    • DOI

      10.1007/s12311-021-01364-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Insight into spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31) from Drosophila model.2021

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro T*, Nagai Y*, Ishikawa K*.
    • 雑誌名

      Front Neurosci.

      巻: 15 ページ: 648133-648133

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.648133

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuropathology of SCA34 showing widespread oligodendroglial pathology with vacuolar white matter degeneration: a case study2021

    • 著者名/発表者名
      Ozaki Kokoro、Irioka Takashi、Uchihara Toshiki、Yamada Akane、Nakamura Ayako、Majima Takamasa、Igarashi Susumu、Shintaku Hiroshi、Yakeishi Mayumi、Tsuura Yukio、Okazaki Yasushi、Ishikawa Kinya、Yokota Takanori
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 172-172

    • DOI

      10.1186/s40478-021-01272-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The expression analysis using RNA-seq on human cerebellar tissues.2023

    • 著者名/発表者名
      Kinya Ishikawa
    • 学会等名
      The American Society of Human Genetics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi