| 研究課題/領域番号 |
21K07437
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
古賀 道明 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60383014)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | ギラン・バレー症候群 / ガングリオシド / 自己抗体 / 遮蔽分子 / カンピロバクター・ジェジュニ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ギラン・バレー症候群（GBS）は、感染症を契機に発症する自己免疫性末梢神経疾患である。各種ガングリオシドが自己抗体の標的分子として同定され、先行感染病原体上にガングリオシド様構造が発現するため、患者血中にガングリオシドに対する自己抗体が産生され、これが末梢神経上に発現するガングリオシドと結合することでGBSを発症すると想定されている。しかし、この仮説では病態機序を説明できない点が多く、標的ガングリオシドを遮蔽する分子の存在が強く示唆される。本研究では、この遮蔽分子の存在がGBSの発症と臨床像とに密接に関連していることを証明する。
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| 研究成果の概要 |
ギラン・バレー症候群では、ガングリオシドが自己抗体の標的分子として同定され、発症に関与すると想定されている。しかし、同じ自己抗体が陽性でも症例により臨床像が多彩であり、その原因は明らかにされていない。今回、標的ガングリオシドが、隣接して発現する他の糖脂質により遮蔽されることが多様な臨床像を呈する原因であると仮定して、GT1a抗体と球麻痺を例に検証した。その結果、当初の作業仮説を立証できなかったが、GT1aと複合体形成することで球麻痺の新しい標的を作り出す糖脂質候補が見つかった。複数の抗原が複合体を形成することで標的抗原を作り出しているという観点が、自己抗体介在性疾患の病態解明には重要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
自己抗体介在性の難病は数多くあるが、自己抗体がどのような機序で臓器障害をきたすか十分に明らかにされていないことが多い。そのような現状は、標的抗原候補を一つずつ解析していることに起因しており、今回の検討で明らかとなったように複数の抗原が複合体を形成することで標的抗原を作り出しているという観点が病態解明の鍵となることが本研究により示唆された。
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