研究課題
基盤研究(C)
本研究は、自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの病態機序の解明と、治療法の確立を目指した研究である。患者の髄液中に存在する抗GFAP抗体の機能解析、サイトカインの解析、能動免疫によるモデルマウスの作成等を試みることにより、自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの病態機序を解明する。また、患者の臨床情報を詳細に分析し、長期予後・予後関連因子の解明と治療法の確立を目指す。
215名の自己免疫性GFAPアストロサイトパチー患者を同定し、その臨床像を明らかにした。男性が多く、発熱・頭痛を初期症状とし、経過中に意識障害、排尿障害、認知機能障害、運動異常症、視神経乳頭浮腫を認めた。線状血管周囲放射状造影病変を約半数に認めた。多くの患者はステロイド治療が奏功し、比較的予後良好であったが、一部の患者は免疫療法に抵抗性であった。11例の神経病理所見では、主に血管周囲にCD3陽性T細胞の浸潤を認め、CD20陽性B細胞とマクロファージの浸潤および反応性アストロサイトを認めた。脳脊髄液中の炎症性サイトカインとCXCL10などのケモカインの上昇を認め、病態との関連性が示唆された。
GFAP抗体の測定系を確立し、自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの可能性を疑う上で重要な臨床的特徴を明らかしたことにより、多くの患者の診断が可能となり、ステロイド治療を主体とする免疫療法を介した患者の予後の改善につなげた。一方、一部に存在する難治例に関し、その特徴と治療法の確立が今後の課題として明らかとなった。本研究で得られた病理所見は、本疾患のT細胞を主体とする病態機序を示唆するものであり、既報に一致した。granzymeやperforinを発現したCD8陽性T細胞がアストロサイトの近傍に確認されており、主に抗原特異的T細胞によるアストロサイトの障害が存在する可能性が推測された。
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