| 研究課題/領域番号 |
21K07632
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 |
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研究代表者 |
森 若菜 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 研究員 (30835442)
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| 研究分担者 |
藤永 雅之 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主幹研究員 (70623726)
山崎 友照 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (80627563)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | LRRK２ / パーキンソン病 / LRRK2 / PETプローブ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
家族性パーキンソン病(PD)において、最も高頻度で認められている病因遺伝子としてLeucine-Rich Repeat Kinase 2(LRRK2)遺伝子の突然変異が報告されている。この突然変異により、タウタンパクの過剰なリン酸化が生じ、パーキンソン病が引き起こされることが示唆されている。
本研究では、変異型LRRK2に対して高い親和性を有する既存化合物をリード化合物とし、計算化学的手法を用いて候補化合物を複数デザインし、優れた特性を示した化合物を短寿命核種(11Cや18Fなど)で標識することで、PDの根本的な病態解明に資する変異型LRRK2を標的とした新しいPETプローブの開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
パーキンソン病(PD)は根本的な原因が未だに不明な点が多く、治療法はまだ確立されていない。しかし、原因遺伝子は同定されており、その中でも高頻度で認められている病院遺伝子としてLeucine rich-repeat kinase 2(LRRK2)の変異が報告されている。本研究では、未だに解明されていないPDの病態解明に資する変異型LRRK2を標的とするPETプローブを開発し、小動物においてLRRK2に対する有効性を調べた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、LRRK2に対して有用な化合物をリード化合物とし、標識合成可能な化合物を選定した。前駆体および標品の合成に成功し、さらに短寿命核種の標識化合物も安定的に効率よく合成に成功した。In vitro ARGにおいてそれぞれの集積に差が出たため、さらにLRRK2に対して親和性が高い化合物を見つけることでPDの病態解明に役立つことが期待される。
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