胎児QT延長症候群の非侵襲的な早期診断法確立のための研究

• 研究課題/領域番号: 21K07765
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 加藤 愛章 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (90635608)
• 研究分担者: 吉松 淳 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (20221674) ; 大野 聖子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20610025) ; 坂口 平馬 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (70574630)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: QT延長症候群 / 胎児 / 心磁図 / 胎児心エコー / 先天性QT延長症候群 / 等容拡張時間 / Speckle tracking法 / 胎児診断 / Cell free DNA

研究開始時の研究の概要

胎児死亡の原因となりえる胎児のQT延長症候群（LQTS）の早期診断法を確立することが本研究の目的である。非侵襲的な検査である胎児心臓超音波検査、母体採血により胎児LQTSが診断できるかを検討する。胎児心磁図でのQT間隔と心臓超音波検査所見の関係を明らかにし、母体血中のCell free fetal DNAを用いた遺伝子診断の可能性を明らかにする。新規診断法により遺伝子型確定も含めて胎児LQTSを診断することで、有効な胎児治療の選択が可能となり、胎児LQTSの予後改善に貢献できる。

研究成果の概要

胎児QT延長症候群の早期診断法を確立するための研究を行った。QT延長症候群の母体の胎児33例を対象として胎児心磁図を記録し、それに引き続く早期新生児期は26例の新生児を対象として心電図を連日記録し、QT間隔を計測しその特徴を検討した。また、胎児心エコーでQT延長を診断するため、パルスドプラ法、Speckle tracking法を用いたパラメータの基礎的なデータの検討を行った。今回の検討において、胎児～早期新生児期では、日齢1の心電図でQT延長が最も顕在化しやすいことが示唆された。胎児心エコーでの診断法についての有効性を示すことはできなかったが、今後も、症例を集積し検討していく予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

先天性QT延長症候群は代表的な遺伝性不整脈で、一部では胎児期に発症し致死的な経過をとるが、臨床経過、心電学的な特徴は未だ不明な点が多い。有効な胎児治療を行うために、正確な診断が必要だが、胎児においては通常の心電図を用いることができず、診断自体が難しい。胎児心磁図による診断が行われているが、使用できる施設は限られている。そのため、より一般的に普及している医療機器での診断法の開発が期待されている。胎児～新生児期の特徴を明らかにし、心エコーなどで診断ができるようになれば、致死的な胎児・新生児発症の先天性QT延長症候群の予後を改善に貢献できる。

研究成果

• [雑誌論文] 特集 完全把握をめざす小児の心疾患 不整脈 上室頻拍･心房粗動･心房細動-WPW症候群を含めて (2024)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛章
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 56 号: 4 ページ: 634-638
  • DOI: 10.24479/pm.0000001626
  • ISSN: 0385-6305
  • 年月日: 2024-04-01
• [雑誌論文] Guidelines for the Secondary Screening of Heart Disease in Schools: Electrocardiographic Findings of the Initial Screening (JSPCCS2019) (2024)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Ayusawa，Mari Iwamoto，Yoshiaki Kato，Taichi Kato. et al
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery 巻: 8 号: 1 ページ: 39-52
  • DOI: 10.24509/jpccs.0801G1
  • ISSN: 2433-1783, 2433-2720
  • 年月日: 2024-02-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 エキスパートが教える 小児の薬物治療 Ⅲ.疾患別 C.循環器疾患 頻脈性不整脈 (2023)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛章
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 55 号: 13 ページ: 414-419
  • DOI: 10.24479/pm.0000001260
  • ISSN: 0385-6305
  • 年月日: 2023-11-30
• [雑誌論文] Modified procedures of subcutaneous implantable cardioverter defibrillator implantation for a child with small body size (2023)
  • 著者名/発表者名: Oka Satoshi、Ishibashi Kohei、Kato Yoshiaki、Tominaga Yuji、Kusano Kengo
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 40 号: 1 ページ: 166-169
  • DOI: 10.1002/joa3.12959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive atrial myocardial fibrosis in a 4-year-old girl with atrial standstill associated with an SCN5A gene mutation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato Yoshiaki、Nozaki Yoshihiro、Takahashi-Igari Miho、Sugano Masato、Makita Naomasa、Horigome Hitoshi
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Reports 巻: 8 号: 9 ページ: 636-638
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2022.06.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thirty-year outcome in children with hypertrophic cardiomyopathy based on the type (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Etsuko、Ito Yuki、Kato Yoshiaki、Sakaguchi Heima、Ohuchi Hideo、Kurosaki Kenichi
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 80 号: 6 ページ: 557-562
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.07.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of cascade screening for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia type 1 (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto K, Ohno S, Kato K, Takayama K, Sonoda K, Fukuyama M, Makiyama T, Okamura S, Asakura K, Imanishi N, Kato Y, Sakaguchi H, Kamakura T, Wada M, Yamagata K, Ishibashi K, Inoue Y, Miyamoto K, Nagase S, Kusano K, Horie M, Aiba T.
  • 雑誌名: Heart 巻: - 号: 11 ページ: 2021-320220
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2021-320220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coronary artery aneurysms of unknown origin in a 14-year-old girl (2022)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Yuka、Tsuda Etsuko、Kato Yoshiaki、Iwasa Tohru、Sakaguchi Heima、Shimahara Yusuke、Tabata Shinya、Ikedo Taichi、Shiraishi Isao、Kurosaki Kenichi
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 25 号: 2 ページ: 106-109
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2021.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrocardiographic Diagnosis of Hypertrophic Cardiomyopathy in the Pre- and Post-Diagnostic Phases in Children and Adolescents (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Horigome H, Yasuda K, Kogaki S, Tateno S, Ohta K, Hirono K, Hosokawa S, Takechi F, Ishikawa Y, Hata T, Ichida F, Ohno S, Makita N, Horie M, Takahashi H, Nagashima M.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 号: 1 ページ: 118-127
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-0376
  • NAID: 130008132672
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2021-12-24
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 増刊号 なんだか気になる心電図 1章 標準12誘導心電図 この波形はなんだろう? (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤 愛章
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 65 号: 10 ページ: 1077-1081
  • DOI: 10.11477/mf.1542202844
  • ISSN: 0485-1420, 1882-1367
  • 年月日: 2021-10-15
• [雑誌論文] 【小児遺伝子疾患事典】循環器疾患 KCNQ1(関連疾患:QT延長症候群/Brugada症候群 関連遺伝子:KCNH2、SCN5A) (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛章、相庭武司
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 84 ページ: 1601-1606
• [学会発表] 胎児期発症の先天性QT延長症候群に対するデバイス治療の長期管理の問題点 (2023)
  • 著者名/発表者名: 加藤 愛章, 坂口 平馬, 吉田 礼, 桝野 浩彰, 藤本 一途, 大内 秀雄, 黒嵜 健一
  • 学会等名: 第59回日本小児循環器学会