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COX-2阻害薬によるリンパ管奇形に対する新しい治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K07851
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

岡本 康裕  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30398002)

研究分担者 児玉 祐一  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (20535695)
中川 俊輔  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (60789973)
西川 拓朗  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (90535725)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードリンパ管奇形 / COX-2阻害薬 / 内皮細胞 / 治療
研究開始時の研究の概要

リンパ管奇形はこどもに見られる病気で、首周囲によく見られます。美容的な問題だけでなく、声を出したり、食べ物を飲み込んだりする時に問題が起こります。ひどい場合には、気道(空気の通り道)が閉塞して、命取りになることがあります。これまでのわたしたちの診療の経験によってCOX-2阻害薬という一般には鎮痛剤として用いられるお薬が、リンパ管奇形に効果のあることがわかりました。この研究では、リンパ管奇形でのCOX-2がどのような役割をしているのかということ、COX-2阻害薬がなぜ効くのかという理由を明らかにします。

研究成果の概要

リンパ管奇形の治療薬としてCOX-2阻害薬が有効であった症例を経験し、本研究ではCOX-2がin vitroでリンパ管内皮細胞の増殖を促進することを確認した後、次にCOX-2阻害薬が抑制すること、およびその分子生物学的な機序を明らかにすることを目的とした。初代培養リンパ管内皮細胞、および新たに作成したLM細胞株においてCOX-2がVEGFを介して、細胞増殖とtube formationを促進することがわかった。COX-2阻害薬の効果は、下流のPGE2やVEGF120によって救済され、COX-2阻害薬がPGE2やVEGF120を介してtube formationを抑制していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究においてCOX-2がリンパ管奇形の増殖の中心的な役割を果たしていること、COX-2阻害薬がリンパ管奇形の増殖を抑制する分子機序を明らかにしたことは本研究の学術的意義である。本研究を元に、COX-2阻害薬を実臨床へ応用する薬剤の開発が進めば社会的意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Epidural cerebrospinal fluid leak with neurologic abnormalities after intrathecal therapy in a female with acute lymphoblastic leukemia2023

    • 著者名/発表者名
      Matsumura Yuka、Nakamura Tatsuro、Nagahama Jun、Yasudome Yuki、Abematsu Takanari、Nakagawa Shunsuke、Yonee Chihiro、Kodama Yuichi、Nishikawa Takuro、Okamoto Yasuhiro
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 71 号: 1

    • DOI

      10.1002/pbc.30715

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe β‐thalassemia (Hb Zunyi) mimicking congenital dyserythropoietic anemia2023

    • 著者名/発表者名
      Nagahama Jun、Nishikawa Takuro、Nakamura Tatsuro、Nakagawa Shunsuke、Kodama Yuichi、Terazono Hideyuki、Wakamatsu Manabu、Muramatsu Hideki、Yamashiro Yasuhiro、Kanno Hitoshi、Okamoto Yasuhiro
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 70 号: 12

    • DOI

      10.1002/pbc.30706

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimizing transplantation procedures through identification of prognostic factors in second remission for children with acute myeloid leukemia with no prior history of transplant2023

    • 著者名/発表者名
      Ishida Hisashi、Tsujimoto Shin-ichi、Hasegawa Daisuke、....、Takita Junko、Washio Kana、Kato Keisuke、Koike Takashi、Hashii Yoshiko、Tabuchi Ken、Hino Moeko、Atsuta Yoshiko、Okamoto Yasuhiro
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: - ページ: 312-317

    • DOI

      10.3324/haematol.2023.283203

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nelarabine, intensive L-asparaginase, and protracted intrathecal therapy for newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults (ALL-T11): a nationwide, multicenter, phase 2 trial including randomisation in the very high-risk group2023

    • 著者名/発表者名
      Sato Atsushi、Hatta Yoshihiro、Imai Chihaya、Oshima Koichi、Okamoto Yasuhiro、Deguchi Takao、Hashii Yoshiko、Fukushima Takashi、Hori Toshinori、Kiyokawa Nobutaka、Kato Motohiro、Saito Shoji、Anami Kenichi、Sakamoto Tatsuhiro、Kosaka Yoshiyuki、Suenobu Souichi、et al.
    • 雑誌名

      The Lancet Haematology

      巻: 10 号: 6 ページ: e419-e432

    • DOI

      10.1016/s2352-3026(23)00072-8

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Haematopoietic cell transplantation for children with acute megakaryoblastic leukaemia without Down syndrome2023

    • 著者名/発表者名
      Hama Asahito、Taga Takashi、Tomizawa Daisuke、Muramatsu Hideki、Hasegawa Daiichiro、Adachi Souichi、Yoshida Nao、Noguchi Maiko、Sato Maho、Okada Keiko、Koh Katsuyoshi、Mitsui Tetsuo、Takahashi Yoshiyuki、Miyamura Takako、Hashii Yoshiko、Kato Koji、Atsuta Yoshiko、Okamoto Yasuhiro
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 201 号: 4 ページ: 747-756

    • DOI

      10.1111/bjh.18691

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcomes following induction failure in Japanese children with acute lymphoblastic leukemia2023

    • 著者名/発表者名
      Imai Chihaya、Sato Atsushi、Hiwatari Mitsuteru、Shimomura Yasuto、Hori Toshinori、Suenobu Souichi、Imamura Toshihiko、Hara Junichi、Hasegawa Daisuke、Takahashi Hiroyuki、Moriya Kunihiko、Katayama Saori、Tomizawa Daisuke、Moritake Hiroshi、Taga Takashi、Horibe Keizo、Koh Katsuyoshi、Manabe Atsushi、Okamoto Yasuhiro
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 118 号: 1 ページ: 99

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03600-3

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/5b5fec1d-2518-4bc0-b4cc-32c8f691539d

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic Epstein-Barr virus-positive T-cell lymphoma of childhood treated with the ICE regimen and allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation.2022

    • 著者名/発表者名
      [Jun Nagahama,Takuro Nishikawa,Takashi Tasaki,Yuki Yasudome,Tatsuro Nakamura,Takanari Abematsu,Shunsuke Nakagawa,Yuichi Kodama,Akihide Tanimoto,Yasuhiro Okamoto]
    • 雑誌名

      Pediatric blood & cancer

      巻: 70 号: 3

    • DOI

      10.1002/pbc.30041

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful coil embolization for pediatric internal mammary artery aneurysm after the Fontan procedure: A case report and literature review.2022

    • 著者名/発表者名
      [Yoshihiro Takahashi,Kentaro Ueno,Naohiro Shiokawa,Koji Nakae,Junpei Kawamura,Yasuko Morita,Daisuke Hazeki,Yasuhiro Okamoto]
    • 雑誌名

      Journal of cardiology cases

      巻: 26 号: 4 ページ: 279-282

    • DOI

      10.1016/j.jccase.2022.05.016

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness of Three-Dimensional Transthoracic Echocardiographic Planimetry in a 4-Month-Old Infant with Comorbid Aortic Stenosis and Coarctation of the Aorta Complicated with Low Left Ventricular Ejection Fraction.2022

    • 著者名/発表者名
      [Junpei Kawamura,Kentaro Ueno,Yoshihiro Takahashi,Naohiro Shiokawa,Daisuke Hazeki,Yasuhiro Okamoto]
    • 雑誌名

      CASE (Philadelphia, Pa.)

      巻: 6 号: 7 ページ: 324-329

    • DOI

      10.1016/j.case.2022.06.001

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early infantile paroxysmal atrioventricular block with autonomic nervous system dysfunction: A case report and literature review2022

    • 著者名/発表者名
      [Eri Taimura,Junpei Kawamura,Shinsuke Maruyama,Kentaro Ueno,Yasuhiro Okamoto]
    • 雑誌名

      Journal of Paediatrics and Child Health

      巻: 58 号: 12 ページ: 2289-2292

    • DOI

      10.1111/jpc.16136

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遷延する嘔吐、下痢の症状から溶連菌感染症の診断に至らず、リウマチ熱を発症した1例2022

    • 著者名/発表者名
      [有村 萌,米衛 ちひろ,丸山 慎介,上野 健太郎,岡本 康裕]
    • 雑誌名

      小児科診療

      巻: 85 ページ: 885-888

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unknown primary malignant small round cell tumor masquerading as acute leukemia.2022

    • 著者名/発表者名
      [Hiroki Iwaizako,Takuro Nishikawa,Ikumi Kitazono,Akihide Tanimoto,Yasuhiro Okamoto]
    • 雑誌名

      Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society

      巻: 64 号: 1

    • DOI

      10.1111/ped.15158

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early use of angiotensin‐converting enzyme inhibitor and β‐blocker attenuated doxorubicin‐induced cardiomyopathy2022

    • 著者名/発表者名
      Kume Koji、Ueno Kentaro、Kawamura Junpei、Okamoto Yasuhiro、Kawano Yoshifumi
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 64 号: 1

    • DOI

      10.1111/ped.14880

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in intracellular activation-related gene expression and induction of Akt contribute to acquired resistance toward nelarabine in CCRF-CEM cell line2022

    • 著者名/発表者名
      Rindiarti A, Okamoto Y, Nakagawa S, Hirose J, Kodama Y, Nishikawa T, Kawano Y.
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma.

      巻: 63 号: 2 ページ: 404-415

    • DOI

      10.1080/10428194.2021.1992617

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of vesicostomy for refractory metabolic acidosis in persistent cloaca2022

    • 著者名/発表者名
      Okada Satoshi、Miyazono Akinori、Inaba Yasuhiro、Eura Rumiko、Itesako Toshihiko、Kawano Yoshifumi、Okamoto Yasuhiro
    • 雑誌名

      CEN Case Reports

      巻: - 号: 3 ページ: 363-365

    • DOI

      10.1007/s13730-022-00686-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Four-Dimensional Flow Magnetic Resonance Imaging in the Evaluation of Intracardiac Oxygenation in an Infant With a Single Ventricle2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Junpei、Ueno Kentaro、Takumi Koji、Yoshiura Takashi、Okamoto Yasuhiro
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 86 号: 1 ページ: 166

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-21-0551

    • NAID

      130008132618

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2021-12-24
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diversification of Escherichia albertii H-Antigens and Development of H-Genotyping PCR2021

    • 著者名/発表者名
      Nakae Koji、Ooka Tadasuke、Murakami Koichi、Hara-Kudo Yukiko、Imuta Naoko、Gotoh Yasuhiro、Ogura Yoshitoshi、Hayashi Tetsuya、Okamoto Yasuhiro、Nishi Junichiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 12 ページ: 737979-737979

    • DOI

      10.3389/fmicb.2021.737979

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of extramedullary disease on allogeneic hematopoietic cell transplantation for pediatric acute myeloid leukemia: a nationwide retrospective study2021

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi Hirotoshi、Miyamura Takako、Tomizawa Daisuke、Taga Takashi、Ishida Hiroyuki、Okamoto Yasuhiro、Koh Katsuyoshi、Yokosuka Tomoko、Yoshida Nao、Sato Maho、Noguchi Maiko、Okada Keiko、Hori Tsukasa、Takeuchi Masanobu、Kosaka Yoshiyuki、Inoue Masami、Hashii Yoshiko、Atsuta Yoshiko
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplantation

      巻: 56 号: 8 ページ: 1859-1865

    • DOI

      10.1038/s41409-021-01250-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pediatric acute myeloid leukemia co-expressing FLT3/ITD and NUP98/NSD1 treated with gilteritinib plus allogenic peripheral blood stem cell transplantation: A case report2021

    • 著者名/発表者名
      Abematsu T, Nishikawa T, Shiba N, Iijima-Yamashita Y, Inaba Y, Takahashi Y, Nakagawa S, Kodama Y, Okamoto Y, Kawano Y.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer.

      巻: 68 号: 11

    • DOI

      10.1002/pbc.29216

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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